细菌耐药机理及其耐药细菌的[精选].ppt

细菌耐药机理及其耐药细菌的检测与临床 长江大学临床学院 检验科艾彪 全球面临主要细菌耐药问题  ?? MRS(Methicilln-Resistant Stapylococci) 耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA，MRSE等。 ?? VIA(Vancomycin-Intermediate Staphyococcus Aurus) 万古霉素中介的金葡菌 ?? VRE(Vancomycin-Resitant Enterococci) 万古霉素耐药的肠球菌 ?? ESBL(Extended-Spectrum B-lactamse) 超广谱酶(大肠/肺克) ?? Inducible Ampc (Ampc基因突变，高产量，50%左右三代头孢耐药) 阴沟、产气、聚团等肠杆菌属。 ?? Non-Fementatives(非发酵菌) 铜绿、不动、嗜麦芽 ?? PRP(Penicillin-Resistant S、P) 青霉素耐药的肺炎球菌。 耐药的主要机理 产生灭活酶 靶位改变 低通性屏障作用(膜通透性下降及生物被膜) 主动外运 细胞缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受性 对各类抗生素的主要耐药机制 ??抗菌药物???????????????? ? 耐药机制?? ??β-内酰胺类?细胞壁通性降低，与PBPs亲和力与结 合力降低，产β-内酰胺酶，自溶?? ??氨基甙类?? ? 摄入减少，产钝化酶，核糖体30S亚基改变，EH下降和PH下降，降低氨基甙活性?? ??大环内脂类??核糖体50S亚基改变，局部PH下降可降低活性?? ??四环素类??? 药物外流加快，细菌体内积蓄减少，核糖体30S亚基 改变，产生灭活酶?? ??氯霉素????? 摄入减少，产生氯霉素乙酰转移酶?? ??林可类????? ?核糖体50S亚基改变?? ??万古霉素????不易产生耐药性?? ??喹诺酮类??? 细胞外膜OMPF降低，摄入减少，膜传导通道改变胞内积蓄减少等 最多见的耐药机制 产生灭活酶是最多见的耐药机制，可通过细菌的基因突变引起，最主要是从其他细菌通过转化、转导，结合，异位而获得。 主要的灭活酶有二类： ?-内酰胺酶， 氨基甙类钝化酶。 （一）.β-内酰胺酶： 主要分类方法有二种 ： A.分子生物学分类：根据末端氨基酸序列及编码基因位点??;? B.功能分类：根据酶等电点、水解底物、是否被酶抑剂所抑制及分子结构类别（见表1） 表1 1998年Bush分类 ? -内酰胺酶种类?????? 克拉维酸、舒巴坦作用 ?? Group1：头孢菌素酶 （诱导酶） 不能抑制 ?? Group2a：青霉素酶???????????? ?能抑制 ?? Group2b：广谱酶?????????????? 能抑制 ?? Group2b’：超广谱酶????????? ? 能抑制 ??金属酶：??????????????????? ? 不能抑制 超广谱? -内酰胺酶(Estended-spectrum ? -latamases,ESBLs) ESBLs是质粒介导的，为TEM-1，TEM-2和SHV-1的突变酶，包括TEM-3到TEM-26，SHV-2SHV-6共近30种，与TEM-1，TEM-2和SHV-1相比，仅有1到4个氨基酸的不同，由在分子质粒编码的，质粒分子量大约在23Kbs到100Kbs之间，能够被棒酸所抑制，属于A类酶(分子生物学分类)，可以通过结合试验转给敏感菌。 1983年，欧洲KnotheH在肺炎克雷转给敏感菌，1983年，欧洲KnotheH在肺炎克雷伯杆菌中发现了这种能灭活三代头孢菌素的SHV-1衍生物，现已在英国引起多次的医院感染爆发流行。 产ESBLs菌株的耐药特点 广谱酶（TEM-1，TEM-2，SHV-1）主要灭活青霉素和窄谱头孢菌素（一、二代头孢），三代头孢菌素对其稳定，而ESBLs能分解三代头孢（头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松）以及单环酰胺类的氨曲能，但大多数产ESBLs菌株对复合三代头孢（如舒普深）敏感，几乎所有ESBLs菌株对泰能敏感 表2 产ESBL菌株的治疗抗菌药物选择 碳青霉烯类? 首选药物?? β-内酰胺类 有效（必须给予相当高的剂量） 抗生素+β-内酰胺酶抑剂复方 有效喹诺酮类