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F2 DNA repair (DNA修复） Photoreactivation ( 光复活) Alkyltransferase ( 烷基转移酶) Excision repair ( 切割修复) Mismatch repair( 错配修复) Hereditary repair defects( 遗传性修复缺陷) DNA中的嘧啶二聚体可通过可见光的光解作用而恢复为单体，催化此过程的酶是DNA光解酶（光复活酶） 一、光复活 Photoreactivation 二、烷基转移酶 Alkyltransferase 对烷基试剂的适应性的应答 将烷基从直接诱变的O6-烷基鸟嘌呤除去。 烷基被转移到蛋白(烷基转移酶)上，并使酶失活，所以烷基转移酶只能用一次。 损伤的直接逆转并且是无差错的修复 三、切除修复 1、核苷酸切割修复： Nucleotide excision repair NER 2、碱基切割修复： Base excision repair BER 内切核酸酶识别双螺旋中发生变形的部位，切除嘧啶二聚体和其他大块损伤。 缺口可由DNA聚合酶和连接酶填补。 1、核苷酸切割修复NER DNA糖基化酶识别修饰碱基，切除修饰碱基与糖基之间的N-糖苷键，留下一个脱嘌呤或脱嘧啶的AP位点，自发碱基丢失也可以产生AP位点。 AP内切核酸酶在该位点切开DNA，缺口可由DNA聚合酶和连接酶填补 2、碱基切割修复 BER 切除修复是与转录相偶联的, 因而被转录(一般是活性的)DNA修复比未被转录DNA区域修复得快, 这有助于限制缺陷基因产物的生成. 四、错配修复 mismatch repair 是一种特殊的切除修复，它是按模板的遗传信息来修复错配碱基的，因此修复时首先要区别模板链和新合成的DNA链。 它通过碱基的甲基化来实现的。大肠杆菌DNA的GATC序列中A的N6都是甲基化的（甲基化酶负责），复制后的一个短暂时间内，新合成链的GATC中的A未被甲基化，故子代DNA暂时是半甲基化的，这是识别的基础。 错配的碱基被MutS和 MutL组合的复合体识别并与之结合，再与 MutH内切核酸酶结合，后者在子代链GATC附近的位点上产生缺刻，启动对损伤区的切除修复。 紧接着复制后，母链的GATC顺序中A的立刻甲基化，而子链未甲基化 MutS-MutL/MutH 识别错配的碱基对和附近的GATC MutS-MutL/MutH内切核酸酶去除含有错配的DNA 片段 DNA polymerase III DNA ligase 添充间隙 Parental daughter 错配碱基可能在离GATC顺序1000bp或1000bp以外的地方，错配修复是能量消耗特别大的过程。 这么长的链水解再合成新链替换它是个巨大的能量投资，用许多激活的脱氧核苷三磷酸前体去修复单个碱基错配DNA，表明细胞基因组完整的重要性。 1、着色性干皮病（XP）： 常染色体隐性遗传，对阳光极度敏感，极易产生皮肤癌 五、遗传性修复缺陷 Hereditary repair defects 患者缺乏对紫外线引起的大块DNA损伤的切除功能，NER缺失（7个基因中的一个有缺陷） 五、遗传性修复缺陷 Hereditary repair defects 2、遗传性非息肉结肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）：又称lynch（林奇）综合征，呈常染色体显性遗传的家族性肿瘤综合征。 是一种错配修复酶突变丢失引起的。人体中为这类蛋白编码的基因的改变会产生一些最普遍的遗传性, 易患癌症综合症，进一步说明了DNA修复系统对机体的价值. 3、Cockayne 综合症：患儿出生时正常，两岁后发病，综合症的临床体现为早老，除了早衰之外，综合症还体现为身材矮小，手足粗大，四肢相对较长，皮肤对光敏感，暴露部位常发生水疱但不易癌，患儿精神发育迟滞，视神经萎缩等。 五、遗传性修复缺陷 Hereditary repair defects 与转录偶连的切除修复有缺陷 Summary 小结 F1 DNA damage (DNA损伤） F2 DNA repair (DNA修复） 3、错配修复是一种特殊的切除修复，它是按模板的遗传信息来修复错配碱基的，因此修复时首先要区别模板链和新合成的DNA链。它通过碱基的 （ ）来实现的。 1、紫外线对DNA的损伤主要是( ) A.引起碱基置换 B.形成嘧啶二聚体 C.导致碱基缺失 D.发生碱基插入或缺失 B 2、关于5-溴尿嘧啶的叙述哪一项错误（