中药质量标准制定前的研究综述全解.ppt

质量标准制定前的研究（冰片、天然冰片、艾片药材品种概况及艾片质量标准制定综述） 叶阳明 2003.11.5完稿 2005.8.10幻灯制作 图9. 手性毛细管柱色谱图 图中：1.为l-异龙脑，2.为d-异龙脑，3.为l-龙脑，4.为d-龙脑 异龙脑 艾片 梅片（天然冰片） 冰片（合成冰片） 采用此法，发现3种提示含梅片（右旋龙脑）的中成药（桂林西瓜霜喷剂、双料喉风散和八宝惊风散）均未用梅片投料[12]。 我们再来分析一下樟脑的结构。樟脑的立体结构如下： l-樟脑（l-Camphor） d-樟脑（d-Camphor） 即樟脑亦为旋光异构体，但无立体异构。 樟科植物提取的天然樟脑为右旋体，比旋度为+41o～+44o，合成樟脑的比旋度为-1.5o～+1.5o，为消旋体。左旋樟脑的比旋光度为-43.8o[13]。 资料报道艾片中所含的樟脑为左旋体。试分析一艾片药材样品，色谱（填充柱气相色谱）如图10。 归一化结果为：樟脑=8.25%，龙脑=90.40%，异龙脑1.35%。 图10. 艾片含测色谱图 测得龙脑含量为87.72%。比旋度为-37.2o。这里我们假设龙脑或樟脑含量与比旋度成正比的，根据左旋龙脑比旋度为-37.7o来推算，含量为87.72%的左旋龙脑其净比旋度应为： 87.72%×-37.7o/100%=-33.07o 将总比旋度与净比旋度之差(-37.2o)－(-33.07o)=-4.13o视为左旋樟脑产生的比旋度，则可推算出其含量为： -4.13o×100%/-43.8o=9.43% 所以本艾片含左旋龙脑87.72%，左旋樟脑9.43%，总量为87.72%＋9.43%=97.15%，余下2.85%可能是异龙脑及其他组分。与气相色谱的归一化结果基本相符(90.40%＋8.25%=98.65%)。 清楚了以上事实，即使没有手性柱的分析条件，亦不难制定出艾片合理的质量标准。即除必要的一般鉴别、检查外，应着重以下方面： 1.为防止以合成冰片参假艾片，必须检测异龙脑。用薄层色谱检测时，供试品色谱中，在与冰片（合成龙脑）对照品色谱龙脑班点（ Rf值较小）相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与异龙脑斑点（ Rf值较大）相应的位置上，不得有斑点。用气相色谱检测时，供试品色谱与冰片（合成龙脑）对照品色谱比较，应有与龙脑（后出峰）保留时间相同的色谱峰；如检出异龙脑（先出峰），则其峰面积与龙脑峰面积比较，不得大于5%。 2.为区别天然冰片（右旋龙脑或梅片），必须做比旋度测定，比旋度应为-36.5o～-38.5o。 3.含量测定项系统适用性试验中应能分离龙脑与异龙脑，理论塔板数应不低于3000，龙脑与异龙脑的分离度应大于1.0。 4．艾片含左旋龙脑以龙脑（C10H18O）计，不得少于85.0%。 艾片的质量标准请参见作者参与编写的《贵州省中药材、民族药材质量标准》（2003年版）[14]。 后记：已出版的《中国药典》2005年版一部已收载天然右旋龙脑药材的质量标准，正名为“天然冰片”，与本文论述一致。其含量限度为“本品含右旋龙脑（C10H18O）不得少于95.0%”，其价格高达每公斤约3800元。而我省产“艾片”其含量限度含左旋龙脑以龙脑（C10H18O）计，仅为不得少于85.0%。其纯度质量不如“天然冰片”，价格仅约为每公斤600元。其经济价值远不如“天然冰片”。 贵州罗甸艾纳香冰片研究所称其产品左旋龙脑含量达93%以上（/），不知是否属实，真如此，达到95.0%已经不难了。 北京同仁堂网（/）报价如下： 国际价格（美元/克）： 消旋龙脑(0.223)，右旋龙脑(34.4)，左旋龙脑(0.688)。 国内价格（人民币/公斤）： 消旋龙脑(58)，右旋龙脑(3800)，左旋龙脑(600)。 注：消旋龙脑指合成冰片。上述各产品国际价格如此之高，我想不会是对照品的价格吧？ 282R/g 1.8R/g 5.6R/g 建议：我省具有生产规模的艾片生产厂家应与相应科研单位联合进一步研究改进生产工艺，提高产品纯度，制定出含量限度接近为“本品含左旋龙脑（C10H18O）不得少于 95.0%”的质量标准，争取收载入2010年版《中国药典》，力争具有与“天然冰片”进行竞争的条件。这样，才能充分利用我省资源优势，大大提高艾片的经济价值。 另外，我省地标升国标民族药有几十个品种均使用艾片药材，申报资料中虽使用“艾片”为正名，但国家药监局公布的试行标准中均无一例外的被改为“天然冰片”，这是错误的！错误产生的原因就是审评专家不熟悉“冰片”的整个产品情况所至。这一错误如不纠正，则贵州所有