第三章酰化反应-药物合成反应-HP6.ppt

* 不含活泼?－氢的酯 含活泼?－氢的酯 与 缩合 OK(?-酮酸酯) 不含?－活泼氢 甲酸酯(HCOOR)、 苯甲酸酯(ArCOOR)、 草酸酯(ROOC-COOR)、 碳酸二甲酯(MeO-CO-OMe) RCH2COOR? 含活泼?－氢的酯 与 含活泼?－氢的酯 缩合 OK(?-酮酸酯) RCH2COOR RCH2COOR R ＝ R，R ＝ R R ? R ，R ? R 同一种酯缩合 不同酯缩合 产物复杂，合成无意义 RCH2CORCHCOOR 产物单一 * * 酮及羧酸衍生物的α-C酰化 * 影响因素： i） ii ) * iii)酯的结构的影响 不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α -H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α -H的酯是： HCOOC2H5、 (COOC2H5)2、 CO(OC2H5)2、 ArCOOC2H5 * 例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成 * * Diekmann 反应： 分子内的两个酯基发生分子内缩合得环状?－酮酸酯的反应 * 收率 n=3 B=Na 81% n=4 B=Na 76% * * * 酮、腈的?－位C-酰化 酮与各种酯作用，在酮的?－位为酯所酰化，是合成1,3-二酮及?－酮醛的有效方法，机理与Claisen反应类似 * 对于不对称酮的?－位C－酰化反应，酯酰基进攻取代基少的一侧?－位上，一般是： 如用不含?－位活泼氢的酯与酮缩合，副产物少，产物较单一 副产物：含?－位活泼氢的酮在强碱存在下发生Aldol自身缩合 酸酐在三氟化硼催化下也可对酮进行?-位C－酰化，得?－二酮 且对于不对称酮，酰基主要导入取代基较少的一侧?－碳原子上 * 酯与有α-C位氢的酮、腈的酰化 * 分子同时含有酮基和酯基时可发生分子内?-位C－酰化： * 讲到此！ * 腈类化合物也和酮一样可为酯所酰化 * 3 烯胺的C-酰化 醛酮与仲胺缩合脱水转变成烯胺后，其?位碳原子（原羰基?位具有强亲核性，易于与卤代烃、酰卤或其它亲电性烯烃发生反应 利用这个性质可在醛酮的?－位导入酰基，这种方法与醛酮在碱催化下进行的直接酰化相比具有许多优点： ? ? ? * 不需要催化剂 可以避免醛酮在碱条件下发生的自身缩合 对于不对称酮，酰化可得到纯产品(直接酰化时得到混合物) 烯胺与酰氯、酸酐反应可得到?－二酮或?－酮酸酯 * * ?例1　扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应 * 药物合成反应 第三章 酰化反应 思考题 1.酰基的引入方式有哪几种？ 2.举例简答酯的制备方法。 3. 羧酸与醇形成酯的反应为可逆反应，为使该反应顺利进行，常使用什么方法？ 4. 为什么DCC作为缩合剂时要求无水和无醇条件？ 5. 举例简答酰胺的制备方法。 6. 简述DCC作为缩合剂催化酯和酰胺形成的机理。 7. 一般地，氧原子的酰化产物为 ；氮原子的酰化产物 ；碳原子的酰化产物为 。 8. Friedel-Crafts反应和Vilsmeier反应属于 酰化。(a, 亲电；b, 亲核；c,自由基) 9. DCC的结构式是 ；它作为缩合剂的副产物是 。 10. 对醇的酰化常使用的酰化剂有： 。 11. 下列反应制备芳酮的是 ；制备芳醛的是 。 a, Friedel-Crafts反应; b, Hoesch反应; c, Gattermann反应；d, Vilsmeier反应; e, Reimer-Tiemann反应 12.羰基化合物的?-位C-酰化常使用强 (a,碱; b,酸)。 13. 什么是Claisen缩合和Dieckmann缩合反应？ * R = 烷基、芳烷基、卤代烃基 反应机理： * 影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一般要有供电子基；一元酚（或苯胺）一般不产生酮，往往得到O-或N-酰化产物） 此反应最适宜于间苯二酚、间苯三酚及相应的醚，一些杂环也可发生该反应。 * * 但用BCl3为催化剂，一元酚和苯胺则可得邻位产物（酮） * 对于烷基苯、氯苯、苯等则需要活性较强的卤代腈类(如Cl2CHCN， Cl3CCN)来制取相应的酰化产物 * Gattermann反应-酰化引进醛 氰化氢与氯化氢在L