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国家局认证中心GMP疑难解答201-300问201、标题：关于消毒剂变更的问题 [内容] 我公司为一生物制品生产企业，公司计划全面替换现有消毒剂，启用全新的消毒剂品种，请问该类变更是否属于对药品质量存在潜在重大影响的重大变更？ [回复] 消毒剂变更对药品质量存在潜在影响，但应不属于报批范围。你公司应对不同类别产品重新进行清洁验证，根据所涉及的物料合理确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。同时应使用经验证、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。 202、标题：如果只进行厂房，没有变更设备，是否可以不用进行产品的工艺验证？ [内容] 如果只进行厂房，没有变更设备，是否可以不用进行产品的工艺验证？ [回复] 重新搬迁厂房，后重新安装了设备，应当重新进行相关的确认与验证工作包括工艺验证。 203、标题：关于变更安瓿灭菌柜 [内容] 现有小容量注射剂（安瓿）产品采用115度30分钟（F0大于8）脉动蒸汽灭菌柜灭菌，因考虑灭菌温度分布更均匀，想替换为115度30分钟（F0大于8）过热水水浴灭菌柜灭菌，请问：此变更属于工艺变更，需国向家局审批，还是属于设备变更，直接向省局备案即可？ [回复] 此变更不属于工艺变更，但对灭菌性能、产品稳定性等应当在执行内部变更程序时予以分析落实。 204、标题：关于委托加工GMP认证情况 [内容] 有一家企业在委托加工中，在本地未进行生产，整个品种全部生产委托给另外省的药品企业，该品种委托外地生产，生产资料在外地。我们在本地企业认证检查中，对这个品种如何检查？检查哪些内容？检查中异地生产资料包括批生产记录、批检验记录、设备验证记录等需要提供给现场检查组吗？这种异地生产的资料是否有效？[回复] 《药品生产监督管理办法》及新修订的药品GMP第十一章有明确规定和要求。 205、标题：关于传送带在D级/一般区之间穿越的问题 [内容] 根据新版GMP附录无菌药品的“第三十六条除传送带本身能连续灭菌（如隧道式灭菌设备）外，传送带不得在A/B级洁净区与低级别洁净区之间穿越。”但若为固体制剂，传送完成内包装后的传送带在D级/一般区之间穿越是否可以？[回复] 固体制剂内外包装传送带是否必须断开，在规范中没有明确规定。因此遇到这种情况需要检查员根据现场实地情况及必要数据综合判断。你该公司若存在该情况，在检查时应向检查员提供内外包装间的环境对比情况及传送带在洁净区内外循环后的污染情况分析。 206、标题：关于片剂包衣的批号问题 [内容] 一次总混的片剂分几锅包衣的话还算一批吗？ [回复] 经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。对于一次总混的片剂分几锅包衣而得的成品，同时要考虑包衣是否具有特殊用途，如果只是一般性包衣，如薄膜衣，具有均一质量特性，可视为一批；如果是功能型包衣，如：肠溶衣，则要考虑具体情况来进行是否需要分批。 207、标题：关于计量器具的校准以及期间核查的问题？ [内容] 期间核查是企业必须要做的吗？列入国家强检目录的计量器具如天平、砝码、压力表、流量计、分光光度计是否一定得送计量机构进行检定，企业自己校准可以吗？ [回复] 国家强制校准的设备、仪器、仪表，应由国家执行部门根据国家计量检定规程进行校准。期间核查视情况而定，应综合考虑仪器的类别、用途、精度等因素，在相关规程中详细规定核查的周期和接受标准。 208、标题：关于成品取样的问题 [内容] 成品取样是完成所有包装后取样还是完成内包时取样？另外如果内包完成后过了一段时间才进行外包的话，取样是在外包过程中取样还是内包完成后即可取样？例如胶囊产品完成泡罩后，存放了一段时间再进行外包装，成品取样检验是泡罩完成后进行还是需要等到外包装进行时再取样检验？ [回复] 根据实际情况自行规定，并加以评估并形成操作规程。 209、标题：B级区域能否设立注射用水点 [内容]我要咨询的问题是：无菌原料药生产车间B级区域的不锈钢结晶罐，过滤、洗涤干燥机等设备均具备可密闭不漏气、在线清洗、在线灭菌等功能，在上述情况下，B级区域能否设立注射用水点，用于B级区域清洁用水？若不允许，那么B级区域清洁用水从何处得到？ [回复] 此种情况下可以设立注射用水点。 210、标题：化验室设备验证 [内容] 化验室所用的湿热灭菌柜、干热灭菌柜、培养箱、高效液相，每年都由省计量部门进行定期校验。请问这种情况下我公司是否还需要对上述设备进行验证。 [回复] 实验室设备的确认、校验和维护的程度应由实验室根据设备的使用需求确定。例如，灭菌柜的验证应包括热分布、热穿透试验和微生物挑战试验等，每年的再验证还应包括监控运行数据的资料回顾等；高效液相的校准周期一般为六个月，也可由实验室校准人员按照公司的标准操作规程执行内部校准。 211、标题：关于GM