10 抗肾上腺素药9.30.ppt

第十章 肾上腺素受体阻断药 Chapter 10 Adrenoceptor Blocking Drugs 按这类药物对α和β受体的选择性不同，可分为 1.α受体阻断药(α-Receptor-Blocking Agents) 2.β受体阻断药（β-Rceptor-Blocking Agents） 3.α、β受体阻断药(α，β-Receptor-Blocking Agents) 第一节 α肾上腺受体阻断药 αAdrenoceptor Antagonists organization of class α1、α2阻断剂: 酚妥拉明,酚苄明等 α1受体阻断剂: 哌唑嗪等 α2受体阻断剂: 育亨宾等 肾上腺素作用的翻转 肾上腺素是作用于α 和β受体的拟肾上腺素药。 α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β2受体未被阻断，使肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来，因而使AD的升压作用翻转为降压作用 短效类酚妥拉明 phentolamine竞争性α受体阻断药 药理作用：阻断α1＝α2;直接扩血管 血管：扩血管，降血压: 阻断α1＋直接 2. 心脏: 兴奋；阻断前膜α2＋降压反射 3. 其他：拟胆碱及组胺样作用，胃肠兴奋, 胃酸分泌增多，皮肤潮红等 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.处理NE外漏 3.嗜铬细胞瘤的诊断、治疗和术前用药 4.抗休克, 外周阻力高心输出量低为佳 5.顽固性心衰及急性心肌梗塞 6.其他：新生儿持续性肺动脉高压(妥拉唑啉)和男性性功能障碍(酚妥拉明) 不良反应 低血压,胃肠兴奋,诱发溃疡, 心律失常,心绞痛 禁忌症 冠心病,胃炎,溃疡病 第二节 β 受体阻断药 β-Adrenoceptor Antagonists 主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性?受体阻断药 β受体阻断作用β-Adrenoceptor Antagonism 1.心血管系统：抑制心脏，降低冠脉血流；整体、慢性给药可舒张血管、降低血压 2.支气管平滑肌：收缩，esp.肺疾病者 3.代谢：抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后血糖恢复 4.肾素：抑制释放 内在拟交感活性 某些药物为β受体的部分激动剂,作用较弱,副作用也较轻 膜稳定作用(局麻样作用) 需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大 其他 抗血小板聚集作用（普萘洛尔）和降低眼压作用（减少房水生成） 心脏?1受体阻断 短期应用，因阻断?2受体和代偿性交感反射，血管收缩和外周阻力增加，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。 支气管平滑肌 支气管平滑肌?2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 代谢 糖原分解与?、?2受体激动有关， ?受体阻断药和?2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 脂肪分解与?1、?3受体有关， ?受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 肾素 ?受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的?1受体而抑制肾素的释放。 这可能是其降压的作用之一 内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些?受体阻断药与?受体结合后阻断?受体，同时对?受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性。 当然，这种作用微弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖 膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些?受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。 临床应用 心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心衰 其他：甲亢、青光眼等 不良反应和禁忌症 心血管反应 诱发或加重支气管哮喘 反跳现象：与?受体上调有关 其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征，幻觉、失眠和抑郁等；少数人出现低血糖及加强降糖药的作用 禁忌症 严重左心功能不全，窦缓，重度房室传导阻滞和支气管哮喘；心梗病人、肝功不良者慎用 普萘洛尔(propranolol,心得安） [作用特点] 阻断β1＝β2, 无内在活性, 首过效应个体差异大 [临床应用] 1.心律失常,心绞痛,高血压 2.甲亢,偏头痛,肌颤,焦虑, 肝硬化等 拉贝洛尔（labetalol) 阻断β1 β2 ?1 主要用于：中度和重度高血压、心绞痛；静脉注射可用于高血压危象。 较高剂量可引起体位性低血压 心衰、哮喘病