第十二章蛋白质的生物合成1预案.ppt

* * * * * * 多聚核糖体(polysome) ——使蛋白质合成高速、高效进行。 目 录 电镜下的多聚核糖体现象 目 录 （四）蛋白质的加工 1 蛋白质折叠 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核糖体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、结构域到形成完整空间构象。 一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。 几种有促进蛋白折叠功能的大分子 1.分子伴侣 (molecular chaperon) 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) HSP70、HSP40和GreE族 伴侣素(chaperonins) GroEL和GroES家族 2. 酶类 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI) 蛋白质的修饰 1）肽链N端的修饰 2）氨基酸侧链的修饰 3）多肽链的水解修饰 4）糖基化修饰 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 四、蛋白质合成后的靶向输送 ?蛋白质的靶向输送(protein targeting) (首先要进入内质网) 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 ? 信号序列(signal sequence) 各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽。 靶向输送蛋白 信号序列或成分 分泌蛋白 信号肽 内质网腔蛋白 信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列) 线粒体蛋白 N端靶向序列（20～35氨基酸残基） 核蛋白 核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原） 过氧化体蛋白 -Ser-Lys-Leu-（PST序列） 溶酶体蛋白 Man-6-P（甘露糖-6-磷酸） 靶向输送蛋白的信号序列或成分 信号肽的一级结构 信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 目 录 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 、土霉素） 氨基糖苷类（链霉素卡那、新霉素） 氯霉素、林可霉素 大环内酯类(红霉素） 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 　原核30S 　原核30S 　原核50S 　原核50S 　原核50S 　真核60S 　真核、原核 核糖体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 红霉素 目 录 嘌呤霉素作用示意图 1 喹诺酮类（诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、沙拉沙星）：作用于拓扑异构酶2的A亚基，抑制其切口和封口功能，阻碍细菌蛋白质的合成 2 嘌呤和嘧啶的类似物（6-巯基嘌呤、5-F尿嘧啶、5-Br尿嘧啶）：抑制RNA或DNA的合成 3 DNA模板的抑制剂： 1）烷化剂（氮芥、磺酸酯）：鸟嘌呤的N7上 2）放线菌素D：与模板DNA非共价结合 3）嵌入染料（吖啶橙、吖啶黄、原黄素）： 4 RNA聚合酶抑制剂 1）利福霉素、利福平：原核生物 2）a-鹅膏蕈碱：真核生物 其他抑菌物质： 真核细胞核糖体的沉降系数是 A. 50S B. 60S C.70S D.80S (2008-34) 下列含有与SD序列互补序列的rRNA是 A. 16s rRNA B. 18s rRNA C.23s rRNA D.28s rRNA(2009-35) 与氨基酸结合的tRNA部位是 A. 3′端 B.5′端 C.N-端 D.C-端（2012-36） 下列密码子中，不编码任何氨基酸的是 A. AUG B.UAA C.GUA D.AAU（2012-36） 　 历年真题 下列氨基酸中，在遗传密码表中只有一个密码子的是 　　A. Thr B. Trp C. Tyr D. Phe（2011-35） 下列化合物中，在大肠杆菌