第16章肝的生物化学预案.ppt

1 肝脏结构图 第一节肝在物质代谢中的作用 分解代谢中的作用 （二）生物转化的意义 3.乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式 4.谷胱甘肽结合（对环氧化物有解毒作用，起保护肝细胞作用） 5. 甘氨酸结合反应： 6.甲基化是代谢内源化合物的重要反应 三、生物转化作用受许多因素的调节和影响 年龄对生物转化作用的影响很明显; 某些生物转化反应有明显的性别差异; 营养状况对生物转化作用亦产生影响; 疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用; 遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。 许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物的生物转化。 由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。 此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 胆结石 第四节胆色素的代谢与黄疸 二、胆红素在血液中的运输 两种胆红素理化性质的比较 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 一、名词解释 1.嘌呤核苷酸的从头合成 2.氨基酸的代谢库 3.鸟氨酸循环 4.丙氨酸-葡萄糖循环 二、简答 1.为什么说小孩不能偏食？ 2.试从合成原料、合成程序比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸合成的异同点。 胆红素空间结构示意图 胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质, 易自由透过细胞膜进入血液。 体内存在三种血红素加氧酶(HO)同工酶： HO-2是构成性酶 ，主要存在于大脑和睾丸。 HO-1、HO-2和HO-3。 HO-1是诱导酶 ，主要存在脾、肝和骨髓等降 解衰老红细胞的组织器官 胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。 胆红素具有抗氧化作用（了解） 胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环 (biliverdin reductase cycle)实现：血红素氧化 成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原 酶催化下，利用NADH或NADPH再还原成胆红素。胆绿 素还原酶循环可使胆红素的作用增大10000倍。 运输形式：胆红素-清蛋白复合体 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力； 运输形式： 意义: 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。 胆红素与清蛋白的结合是非特异性、非共价 的可逆性结合 某些有机阴离子如磺胺类、抗生素、水杨酸、胆汁酸、脂肪酸可同胆红素竞争与清蛋白结合，而促使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可能性。 未结合胆红素：未经过肝细胞结合转化的胆红素。 （间 接胆红素或 游离胆红素）。 三、胆红素在肝中的转变 （一）、摄取： 肝脏在胆红素代谢过程中起着重要的作用，包括肝 细胞对胆红素的摄取、结合、转化和排泄等过程。 肝细胞膜上的特异受体能迅速摄取胆红素。 胆红素-清蛋白 清蛋白 ?- 胆红素 肝细胞 特异载体蛋白 Y蛋白（主要） Z蛋白 （二 ）、结合转化（滑面内质网）： 胆红素-Y(Z)蛋白复合物与UDPGA中的葡糖醛酸结合生成葡糖醛酸胆红素，又称结合胆红素。该过程需胆红素葡糖醛酸基转移酶的催化，此酶受苯 巴比妥等药物诱导。 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素 胆红素葡糖醛酸一酯 UDPGA UDP 胆红素葡糖醛酸二酯(主要) 胆红素 2UDPGA 2UDP 结合胆红素 胆红素葡糖醛酸二酯的结构: 结合胆红素： 经肝细胞转化与葡萄糖醛酸结合的胆红素。（直接胆红素或肝胆红素） 胆红素转化的意义： ①胆红素经转化后，性质发生了改变，从极性很低的脂溶性游离型变成为极性较强的水溶性化合物，从胆汁排入小肠。 ②解除了胆红素的毒性，结合胆红素对机体无毒性，它为胆红素经肝解毒而来。 直接阳性 间接阳性 与重氮试剂反应 能 不能 能否透过肾小球随尿排出 小 大 透过细胞膜的能力及毒性 小 大 脂溶性 大 小 水溶性 结合 未结合 与葡糖醛酸结合 直接胆红素、肝胆红素 间接胆红素、游离胆