第十七章生物利用度一二三节预案.ppt

* 第十七章 生物利用度（bioavailability） 概述 一 生物利用度 指药物吸收进入人体循环的程度和速度 包括绝对利用度和相对利用度 通常用AUC、 Cm、Tm来评价 1、指导药物制剂的研制和生产 意义 2、知道临床合理用药 3、寻找药物无效或中毒的原因 4、提供评价药物处方设计合理性的依据 影响生物利用度的因素 1、药物理化性质 溶解度和溶出速度 粒径和晶型 药物的解离度与脂溶性 化学稳定性 2、剂型 3、制剂处方与制备工艺 一、药物因素 二、生理因素 1、消化因素 2、循环系统因素 生物利用度的评价方法 二 一、血药浓度法 准确、灵敏、重现性好 通过测定人体内全血、血浆或血清等体液的药物浓度，来进行制剂的生物利用度研究 二、尿药浓度法 当体内的药物或代谢的全部或大部分经尿排泄，且排泄量与药物吸收量的比值恒定时，药物的吸收程度可用尿中排泄量进行计算，从而对药物制剂生物利用度进行评价 方法：服药→收集尿样(每隔一定时间)→测定含量→计算累积排药量→求Fr 注意：采尿期间应饮水量相等，进相同饮食。 生物利用度的研究方法 三、药理效应法 如果药物具有药理效应，其效应强度又可分成等级数值，并有仪器可用来直接测量（如直接测量瞳孔大小、测眼内压、血压、体温等）可以考虑用药理效应法来测生物利用度。 药理效应法一般是通过实验，将观察到的药理效应强度画出剂量-效应曲线，将剂量转换成相应的生物相药浓度，以生物相药浓度对时间作图，比较试验制剂与参比制剂的曲线，估算生物利用度。 测定步骤： a. 测定剂量-效应曲线 b. 测定时间-效应曲线 c. 通过上述两条曲线转换出剂量-时间曲线 d. 通过剂量-时间曲线进行药物制剂生物利用度评价 绝对生物利用度的评价 绝对生物利用度的测定常用受使试剂与同一药物的静脉注射剂的AUC进行比较。 如果受试试剂与静脉注射剂的剂量相同、机体清楚率不变时： 当受试制剂与静脉注射剂的剂量不同时，则应校正： 药物消除变异越大，F估算的标准差也越大，因此为了减少个体自身差异性的影响，需要队生物利用度进行校正： 受试制剂与静脉注射剂的剂量相同时： 相对生物利用度的评价 相对生物利用度需要评价药物吸收的程度与速度 如受试制剂与参比制剂剂量相等，利用血药浓度或尿中药物排泄总量计算相对生物利用度： 相对利用度的数据往往是用来比较或评价同一药物的不同剂型或不同厂家的同一制剂之间的生物等效性 制剂A：吸收快，达峰时间短，峰浓度高，已经超过最小中毒浓度 制剂B：达峰时间比A稍慢，但血药浓度较长时间落在最小中毒浓度和最小有效浓度之间，可获得较好的临床疗效与安全性 制剂C：吸收速度太慢。血药浓度始终达不到最低有效浓度，所以在临床上可能无效 生物药剂学分类系统 三 一、溶解度 二、渗透性 三、溶出 BCS分类依据 类型 溶解度 渗透性 体内相关性预测 注释 高 高 如果药物胃排空速度比溶出速度快 药物迅速溶解且易于吸收，对 则体内外有相关性，反之则无 对速释剂型不存在生物利用度问题 低 高 如果药物在体内、体外的溶出速度 药物的溶解受到限制但能很 相似，则有相关性：但给药剂量很高 好吸收，生物利用度受到剂型 就难以预测 和释药速度的控制 高 低 透膜是吸收的限速过程，溶出速度