第十五章免疫耐受预案.ppt

* * Need for tissue and organ graft drove the curiosity to understand the mechanisms of tolerance. The observations a zoologist, Owens, that Dizygotic bovine twins could accept grafts from each other but their siblings from other pregnancies could not tolerate such grafts led Medawar to perform a series of experiments to induce tolerance in mice. * * * Clonal deletion: Functionally immature cells of a clone encountering antigen undergo a programmed cell death. For example, auto-reactive T-cell are eliminated in the thymus following interaction with self antigen during their differentiation (negative selection). Clonal deletion has been shown to occur also in the periphery. B cells expressing only IgM (no IgD) on their surface when exposed to antigen are eliminated. * 第十五章 免疫耐受(Immunological tolerance) * 概 述 Ag T/B细胞 活化 正应答 特异性无应答 1.免疫耐受概念 对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象，称为免疫耐受 。 耐受原( toleragen ): 诱导免疫耐受形成的抗原。 耐受原 负应答 * 免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别 对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。 外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性。 免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。 免疫耐受 免疫抑制 免疫缺陷 * 2.免疫耐受的特点 抗原特异性：仅对特定的抗原耐受，但对其它抗原仍正常应答；自身耐受。 诱导性：所有的免疫耐受均为抗原诱导。 * 3.免疫耐受的分类 (1)根据抗原的不同分类 (2)根据形成部位的不同分类 自身耐受（self tolerance）：对自身成分耐受 诱导性耐受（induced tolerance）：对非己异物耐受，需特定条件诱导 中枢耐受（central tolerance） 外周耐受（peripheral tolerance） * 第一节 免疫耐受的形成 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 维持终生 --胚胎期嵌合体形成 --在胚胎期人工诱导形成 后天接触抗原导致的免疫耐受 --有条件 * 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受 * A B 皮肤移植 A → B B → A 无排斥 红细胞嵌合体 1.胚胎期接触抗原所致的耐受 个体发育早期，抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。 Owen 于1945年观察到异卵双胎小牛中免疫耐受现象 * * 2.在新生期人工诱导的免疫耐受 Medawar 观察人工诱导免疫耐受 H-2k H-2a H-2d * 1.抗原剂量 给小鼠注射不同剂量的BSA 10-8M 10-7M 10-5M 产生高水平的Ab 无Ab产生 无Ab产生 过低 合适 过高 低带耐受(low-zone) 高带耐受(high-zone) 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素 特异性T、 B细胞激活 不足 应答细胞凋亡 或形成Ts （1）低带耐受与高带耐受 * （2）T细胞耐受与B细胞耐受 T细胞 B细胞 耐受形成 较易 较难 抗原 TD-Ag （低、高剂量） TD-Ag（高剂量） TI -Ag（高剂量） 诱导期 较短（1-2d） 较长（1-2w） 维持时间 较长（数月~数年） 较短（数周） * T细胞耐受 免疫应答 T/B细胞耐受 * 2. 抗原类型及剂型