第六章化学毒物的一般毒性作用预案.ppt

第六章 化学毒物的一般毒性作用 概 述 化学毒物：指在一定条件下，以较小剂量给予时，可与生物体相互作用，引起生物体功能性或器质性损害的化学物质。 毒性：外来化学物引起生物体损害的能力称为毒性。 毒效应（毒作用）：毒物所产生的损害。 基础毒性（一般毒性）：外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应。 一般毒性作用根据接触毒物时间的长短可分为急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性。 相应的试验称为急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性试验。 第一节 急性毒性作用及其评价 一、基本概念： 急性毒性：一次接触或24小时内多次接触外来化学物之后所引起的快速剧烈的中毒效应。 二、急性毒性试验的目的： 1、确定受试物使实验动物死亡的剂量水平，定出LD50。初步估计该化学物对人类的危险性。 2、阐明化学物的相对毒性，作用方式和特殊毒性表现，找出剂量—效应关系和剂量—反应关系 3、确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径，研究受试物在机体内的生物转化过程及动力学变化。 4、研究受试物急性中毒的预防和急救措施。 三、急性毒性试验设计： （一）实验动物的选择： 1、动物种属选择： 大鼠：占实验动物的一半 小鼠：占第二位 狗和猫：作为非啮齿动物代表，但价格贵，一般不用于LD50。 猪：是较好的实验动物，但体大价格贵 灵长类：在种系上跟人接近，但价格昂贵 啮齿类 最好选择： 非啮齿类 分别求出毒作 用参数 2、动物品系、性别及年龄的选择： 动物品系：指源于一个共同祖先而具有特定基因的一群生物。最好采用“纯种”动物。 性别：按实验要求和目的而定 年龄：一般初成年者，最常用的是出生2—3个月，体重分别为200g和20g大小的大鼠和小鼠。狗一年。豚鼠200-250g， 实验前观察检疫1—2周，体重相差在10%以内，防止交配受孕，实验前禁食16小时。 （二）各剂量组动物数及实验动物分组： 小鼠：每组不少于10只， 大鼠：6—8只 家兔：4—6只 每组动物雌雄各半 分组方法： 1、先雌雄分开 2、称量、编号 3、随机分组： 染色方法(附)（1）单色涂染法单色涂染法是用单一颜色的染色剂涂染实验动物不同部位的方法。常规的涂染顺序是从左到右、从上到下。左前肢为1号、左侧腹部2号、左后肢3号、头部4号、背部5号、尾根部6号、右前肢为7、右侧腹部8号、右后肢9号、不作染色标记为10号。此法简单、易认，在每组实验动物不超过10只的情况下适用。（2）双色涂染法双色涂染法是采用两种颜色同时进行染色标记的方法。例如用苦味酸（黄色）染色标记作为个位数，用品红（红色）染色标记作为十位数。个位数的染色标记方法同单色涂染法；十位数的染色标记方法参照单色涂染法，即左前肢为10号、左侧腹部20号、左后肢30号、头部4 0号、背部50号、尾根部60号、右前肢70号、右侧腹部80号、右后肢90号，第100号不作染色标记。比如标记第12号实验动物，在其左前肢涂染品红（红色），在其左侧腹部涂上苦味酸（黄色）即可。双色法色法可标记100位以内的号码。 （三）实验动物喂养环境： 温度：22℃左右。相对湿度30—70%，无对流风，密度适当，采用人工昼夜，12小时光照。 （四）剂量选择及剂量分组： （五）实验动物染毒方法： 1、经口接触： （1）灌胃 （2）掺入饲料法 （3）吞咽胶囊法 2、经呼吸道接触： （1）吸入接触：求LC50，可接触吸入2h （2）注入气管 （六）试验周期：2周 （七）观察指标： 1、致死剂量或浓度：测定LD50或LC50，一般计算两周内的总死亡数。或计算24小时内的死亡率。 2、症状、病理学检查和其他指标观察 （1）中毒症状： （2）死亡与死亡时间： （3）体重 （4）其他指标:体温、心电、脑电等 四、急性毒性评价 如给予动物5000mg/kg体重也不死亡，不必家大剂量染毒。LD50是急性毒性分级的主要依据。 几种常见的急性毒性分