第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提成预案.ppt

成熟APC高水平表达MHC和共刺激分子抗原提呈功能增强 一、抗原加工和提呈概述 1、抗原加工[概念]： APC将细胞内的Ag降解成适当大小的多肽 片断，使Ag肽适合与MHC分子结合，Ag 肽-MHC复合物再转运到APC表面的过程。 2、抗原提呈[概念]： 是表达于APC表面的Ag肽-MHC分子复合 物被T细胞识别，从而将Ag肽提呈给T细 胞，诱导T细胞活化的过程。 二、被提呈抗原的分类 1、外源性抗原(exogenous Ag)： 被APC摄入的由其它细胞产生的Ag。 如，细菌、真菌等产生的Ag分子。 2、内源性抗原(endogenous Ag)： 由APC内合成的Ag。 如，病毒感染细胞、肿瘤细胞合成 的Ag。 外源性抗原 内源性抗原 外源性和内源性抗原的产生 三、抗原加工提呈途径 (一) MHC I类分子途径 (二) MHC II类分子途径 (三) 非经典的抗原提呈途径 (四) CD1分子途径 (一) MHC I 类分子途径 【APC】 是非专职性抗原提呈细胞 的主要途径。 【抗原】 是内源性抗原的主要提呈 途径。 MHC I 类分子途径 [复习]免疫功能相关基因 抗原加工处理相关基因： ①蛋白酶体b亚单位（PSMB）基因（LMP） -酶解内源性Ag ②抗原加工相关转运物（TAP）基因 -将内源性Ag转运至内质网腔 ③HLA-DM基因 -帮助Ag肽装入MHC-II类分子抗原结合槽 1、内源性Ag处理与转运 [1]蛋白酶体(PSMB/LMP)将 内源性Ag降解为Ag肽 -蛋白水解酶复合体。 -将Ag水解为适当大小的肽段。 [2]TAP将Ag肽转运至ER内 -由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。 -可将所结合的Ag肽转运至ER内。 Degradation in the Proteasome The components of the proteasome include MECL-1, LMP2, LMP7 These components are induced by IFN-? and replace constitutive components to confer proteolytic properties. LMP2 7 encoded in the MHC Proteasome cleaves proteins after hydrophobic and basic amino acids and releases peptides into the cytoplasm Cytoplasmic cellular proteins, including non-self proteins are degraded continuously by a multicatalytic protease of 28 subunits Crystal Structure Of The Proteasome ER membrane Lumen of ER Cytosol Transporters associated with antigen processing (TAP1 2) Transporter has preference for 8 amino acid peptides with hydrophobic C termini. TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide ER membrane Lumen of ER Cytosol TAP-1 TAP-2 Peptide ATP-binding cassette (ABC) domain Hydrophobic transmembrane domain Peptide antigens from proteasome 2、MHC I 类分子生成、