第四十八章影响免疫功能的药物预案.ppt

较为常见。全身性不良反应如发热、寒战，胃肠道不良反应如厌食、恶心、呕吐等，皮肤反应出现弥漫性红斑，此外尚有心肺反应、肾脏反应、血液系统反应及神经系统症状等。 【不良反应】 第四节 免疫增强剂 左旋咪唑（levamisole，LMS，C11H12N2S）系一种口服有效的免疫调节药物，属于合成噻唑类化合物的衍生物。 第四节 免疫增强剂 对正常人和动物几乎不影响抗体的产生，但对免疫功能低下者，促进抗体生成。可使低下的细胞免疫功能恢复正常，如增强或恢复免疫功能低下或缺陷者的迟发型皮肤过敏反应，促进植物血凝素（PHA）诱导的淋巴细胞增殖反应等；还能增强巨噬细胞的趋化和吞噬功能。其机制可能与提高淋巴细胞内环鸟苷酸（cGMP）水平，降低环腺苷酸（cAMP）水平有关。 【药理作用】 第四节 免疫增强剂 【体内过程】 易从消化道吸收，主要在肝内代谢，经肾排泄的原形不到5%口服量。本品及其代谢物的消除t1/2分别为4h和16h。但单剂量的免疫药理作用往往可持续5～7d，故目前常用每周一日的治疗方案。 第四节 免疫增强剂 主要有恶心、呕吐、腹痛等，少数有发热、头痛、乏力等现象，偶见有肝功能异常、白细胞及血小板减少等。 临床应用 第四节 免疫增强剂 主要用于免疫功能低下者恢复免疫功能，可增强机体抗病能力。与抗癌药合用治疗肿瘤，可巩固疗效，减少复发或转移，延长缓解期。可改善多种自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等免疫功能异常症状。 不良反应 第四节 免疫增强剂 　 治疗肿瘤，每两周用药3天或每周用药2天，3次／d，50mg／次。自身免疫性疾病：2～3次／d，50mg／次，连续用药。 制剂及用法 第四节 免疫增强剂 依他西脱（etanercept）是由肿瘤坏死因子（TNF）受体的P75蛋白的膜外区与人IgG的Fc段融合构成的二聚体。含934个氨基酸，相对分子量1.5×105，t1/2较长，为115h。 依他西脱与血清中可溶性TNF-α和TNF-β有较高的亲和力，可结合TNF-α和TNF-β，并由此阻断二者与细胞表面的TNF受体的结合，抑制由TNF受体介导的异常免疫反应及炎症过程。主要用于治疗类风湿性关节炎。皮下注射10～25mg，每周2次。不良反应主要是局部注射的刺激反应，其他仍有待于进一步观察。 第四节 免疫增强剂 转移因子（TF）又称传输因子。是从健康人白细胞中提取制得的一种多核苷酸和低分子量多肽，无抗原性。可以将供体的细胞免疫信息转移给未致敏受体，使之获得供体样的特异性和非特异的细胞免疫功能，其作用可持续六个月，本品可起佐剂作用。但不转移体液免疫，不起抗体作用。临床用于先天性和获得性细胞免疫缺陷病如胸腺发育不全、免疫性血小板减少性紫癜，某些抗生素难以控制的病毒性和真菌感染，对恶性肿瘤可作为辅助治疗。其不良反应较少，少数病人可出现皮疹，注射部位产生疼痛。 第四节 免疫增强剂 肌内注射，每次2ml，相当于108个淋巴细胞（或1g扁桃体），1～2次/周。 【制剂及用法】 第四节 免疫增强剂 胸腺素（thymosin）是由胸腺分泌的一类促细胞分裂的含28个氨基酸残基的具有生理活性的多肽激素，少数已提纯，现已成功采用基因工程生物合成。可诱导造血干细胞发育为T淋巴细胞，诱导T细胞分化成熟，还可调节成熟T细胞的多种功能，从而调节胸腺依赖性免疫应答反应。用于治疗胸腺依赖性免疫缺陷疾病（包括艾滋病），肿瘤及某些自身免疫性疾病和病毒感染。常见的不良反应为发热，少数出现过敏反应。 第四节 免疫增强剂 【制剂及用法】 肌内注射，2～10mg/次，一天或隔天1次。 第四节 免疫增强剂 异丙肌苷（isoprinosine）为肌苷与乙酰基苯甲酸和二甲胺基异丙醇酯以1∶3∶3组成的复合物。具有免疫增强作用，主要是增强细胞免疫功能。可诱导T细胞分化成熟，并增强其功能；增强单核巨噬细胞和NK细胞的活性，促进IL-1、IL-2和干扰素的产生，恢复低下的免疫功能；B细胞无直接作用，但可增加T细胞依赖性抗原的抗体产生，并增加淋巴激活因子的生成。 第四节 免疫增强剂 异丙肌苷（isoprinosine） 此外，兼有抗病毒作用。临床用于急性病毒性脑炎和带状疱疹等病毒性感染及某些自身免疫性疾病，还可用于肿瘤的辅助治疗、改善艾滋病患者的免疫功能。不良反应少，安全范围较大。 第四节 免疫增强剂 免疫核糖核酸（immunogenic RNA，IRNA）存在于淋巴细胞中，分子量约13500，是动物经抗原免疫后从其免疫活性细胞，如脾细胞、淋巴结细胞中提取的核糖核酸，作用类似于转移因子，可以