第四章缩合反应题库.ppt

Witting 反应的应用（增长碳链） 与羰基链接 Witting 反应的应用（增长碳链） Witting 反应的改良 Witting－Horner反应 膦酸酯类试剂比Wittig试剂反应性强，亲核性强，而且稳定，能与一些难以发生Wittig反应的醛酮进行反应。 产品易于分离，反应结束后形成水溶性的磷酸盐，容易分离。 立体选择性高，主要生成E－异构体的烯烃。 膦酸酯制备比较容易。 二. 羰基α-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等 含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到α, β -不饱和化合物 烯烃脱水 位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好 ① RNO2 酸性很强-活泼 例： ② 活性稍弱于① 例： ③ 用醇钠强碱作催化剂 例： 丙二酸与醛的缩合物受热即自行脱羧，是合成α，β-不饱和酸的较好方法之一 2 Perkin反应 通式： R1、R2最好有一个是芳基或是 醛、酮在强碱作用下与α-卤代羧酸酯缩合，生成α、β-环氧羧酸酯（缩水甘油酯） 第四节 α、β-环氧烷基化（Darzens反应） 机理: 例: 第五节 环加成反应 Diels-Alder反应（双烯合成） R1为吸电子基有利： 如-CHO, -COR, -COOH,-COOR, -COCl, -CN, -NO2等 R为供电子基有利 顺式加成 内向加成 5. Grignard和Normant反应 Grignard试剂和Normant试剂与羰基化合物(醛、酮)反应，生成相应的醇类的反应。 二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） 机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应) 作用与意义 合成卞基氯的方法 季铵盐 Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链 酸式分解 含有? -活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个? -活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱 三 α-氨烷基化反应 1. Mannich反应 机理 碳正离子 除去的OH与H+反应生成水 影响因素: 胺:仲胺氮上只有一个氢，反应产物单一，而氨或伯胺，产物复杂，伯胺发生两次反应。 含有两种α-H的不对称酮反应发生在多取代α碳上。 α，β-不饱和酮的反应发生在饱和的α碳上,α碳有位阻时，发生γ－氨甲基化。 酚类和活化芳杂环，氨甲基进入电荷密度较高的位置 例: 抗疟疾药常洛林 酸性条件下反应 比较定位强度 用途 制备C-氨甲基化产物 Michael 加成的反应物 转化(如亲核试剂置换) 制备多一个碳的同系物 例: 2. Pictet-Spengler四氢异喹啉类合成反应 Strecker氨基酸合成反应 醛或酮用氰化氢、过量氨类作用可一步得到?-氨基腈，水解生成?-氨基酸的反应称为Strecker氨基酸合成反应。该反应是制备?-氨基酸的方便方法。 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应一、 β -羟烷基化反应 1.芳烃的β -羟烷基化 2. 活性亚甲基化合物的?-羟烷基化 活性亚甲基化合物与环氧乙烷在碱催化下发生羟乙基化反应。 3.有机金属化合物的?-羟烷基化 (89%) (62%) 二、 β-羰烷基化反应 1、Michael（迈克尔）加成 α ，β-不饱和羰基化合物※和活性亚甲基化合物※在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成 电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠(钾)、氢氧化钠(钾)、金属钠砂、氨基钠、氢化钠、哌啶、三乙胺以及季铵碱等 机理 不对称酮的Michael加成 计量碱或酸 C2H5ONa Michael反应的应用 引进三个碳原子的侧链 合成二环或多环不饱和酮类 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 两步碱催化 Michael反应的应用 2.有机铜锂试剂的β-羰烷基化 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化※反应：（W