第二十四章抗菌药物预案.ppt

化学治疗药物概论 第三十二章 应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫及癌细胞)所致疾病进行预防或治疗称化学治疗(化疗)。 化学治疗 (chemotherapy,化疗) 概述 定义：化疗过程中所用药物称化疗药物 包括： 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 化 疗 药 物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 概述 抗菌药 能抑制或杀灭细菌,用于预防和 治疗细菌性感染的药物 包括: 抗生素和人工合成的抗菌药 抗生素 概念 天然、人工半合成的抗生素 抗菌谱 抗菌范围 广谱抗菌药 四环素、氯霉素 窄谱抗菌药 异烟肼 抗菌活性 抑制或杀灭微生物的能力 一 抗菌药物的基本概念 某些微生物产生的，具有抑制或杀灭其他微生物作用的物质，也包括一些半合成衍生物。 最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration , MIC) 药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration, MBC) 药物杀死培养基内99.9%的细菌所需的最低浓度 基本概念 化疗指数 (chemotherapeutic index ，CI) LD50/ED50或 LD5/ED95 抗生素后效应 （post-antibiotic effect，PAE） 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。 CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ 临床价值↑ 基本概念 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜的通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸代谢及核酸合成 二 抗菌药的作用机制 细菌的耐药性 耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。细菌产生耐药性的途径有： 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径 。 细菌产生抗生素灭活酶，从而使抗菌药失去抗菌活性。灭活酶有两种：一种为水解酶，另一种为钝化酶 细菌体内靶位结构的改变，细菌体内药物受体和靶酶蛋白质构型发生变化，不利于抗菌药物结合。 细菌细胞膜的通透性发生改变，使抗生素不易进入，从而不能发挥疗效。 细菌改变自身代谢途径或对药物具有拮抗作用的底物浓度增加。 第四节 抗菌药物应用的基本原则 一、严格按照适应症选药 1、按经验选：呼吸道多为G+感染;消化道、泌尿道多为G-感染 2、按药敏实验选：青霉素对G＋敏感（链球菌、葡球菌）若无效或过敏可用红霉素和头孢菌素代替。 二、病毒性感染和发热原因不明者 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原因不明者,不宜用抗菌药，否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出，以致延误正确诊断与治疗。 三、抗菌药剂量 　　剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。 四、皮肤粘膜等局部感染 　　应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生。 五、预防应用及联合应用　 　　严格掌握适应证，抗菌药物的预防应用仅限于少数情况；联合用药，也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。 （一）目的 1. 协同抗菌、提高疗效 2. 延缓、减少耐药性的产生 3. 扩大抗菌范围 （二）联合用药的适应症 1. 病因未明的严重感染 2. 混合感染 3. 长期用药可产生耐药性者 （三）联合用药中的相互作用 两种抗菌药联合应用在体外或动物实验中可获得无关、相加、协同（增强）和拮抗等四种效果。 一类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类 二类为静止期杀菌药，如氨基苷类、多粘菌素等 三类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素、大环内酯等 四类为慢效抑菌药，如磺胺类 2 1 + 增强 1 + 3 拮抗 2 + 3 相加或拮抗 1 + 4 协同 化学治疗学是研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。 1.抗菌药 广义的细菌包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。 2.抗生素：微生物（细菌、真菌、放线菌）的代谢产物，分子量较低，低浓度能杀灭或抑制其他病原微生物。 3.广谱类四环素：革兰氏阳性、阴性菌、立克次体、衣原体、螺旋体等 窄谱异烟肼－结核分枝杆菌 4.抑菌药 抑制 ；杀菌药 抑制及杀灭 抑菌和杀菌能力的指标 化疗指数：安全性评价的主要参数。 ED50－引起50％的试验