第二章毒理学基本概念预案.ppt

剂量-反应曲线的应用 利用LD50比较不同外源化学物急性毒性大小 0 50 100 ………………………………………………………………….. A B C D 反应 剂量 第三节 表示毒性的常用参数 毒性的 描述方法 比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度 比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量 毒性参数 毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数） 毒性下限参数（有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量） 一、致死剂量 (lethal dose) 某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。 （1）绝对致死量(absolute lethal dose，LD100)指能引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量。 LD100常有很大的波动性，实际意义不大。 （2）半数致死量(median lethal dose，LD50)指能引起一组受试实验动物半数死亡的剂量，又称致死中量。 因为LD50较少受到个体耐受性差异的影响，比LD100更为准确。 用LD50表示时，须注明试验动物种类和接触途径及性别差异，甚至应注明95%的可信区间。 (3)最小致死量(minimum lethal dose，MLD 或LD01或LDmin)指一组受试实验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量。低于此剂量即不能使机体出现死亡。 (4)最大耐受量(maximal tolerance dose，MTD或LD0) 指在一组受试实验动物中不引起死亡的最高剂量。接触此剂量的个体可以出现严重的毒性作用，但不发生死亡。 二、阈剂量和最大无作用剂量 阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MEL）。 急性阈剂量（acute threshold dose, Limac）为与化学物质一次接触所得。 慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。 准确测定阈剂量是很困难的，该概念只有理论上的意义。 观察到损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的，应具有统计学意义和生物学意义。 最大无作用剂量（maximal no-effect dose,ED0） 指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 理论上，最大无作用剂量与最小有作用剂量应该相差极微。最大无作用剂量是根据亚慢性毒性试验或慢性毒性试验的结果来确定，是评定外源化学物对机体造成损害作用的主要依据。 未观察到损害作用的剂量(no observed adverse effect level,NOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。 在表示某种外源性化学物质的LOAEL和NOAEL时，应注明实验动物的种属、品系、接触途径、接触时间和观察指标。 三、毒作用带 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离。 它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。 分为急性毒作用带与慢性毒作用带。 (一)急性毒作用带 急性毒作用带(acute toxic effect zone，Zac)为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为： Zac= LD50／Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 (二)慢性毒作用带 慢性毒作用带(chronic toxic effect zone，Zch)为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为： Zch=Limac／Limch Zch值大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 第四节 安全限值 安全限值即卫生标准； 对与人群身体健康有关的各种因素所规定的浓度和接触时间的限制性量值； 在低于此种浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。 一、每