药剂2-22章..docVIP

------第二章 药物溶液的形成理论 ——1，水：最常用极性溶剂理化性质稳定有很好的生理相容性吸收快。 ——2，非水溶剂：药物在水中难溶或不稳定时用。 ——3，常用的非水溶剂主要有：1醇与多元醇类—能与水混溶 2醚类—能与乙醇、丙二醇和甘油混溶 3酰胺类—能与水和乙醇混溶 4 酯类 5植物油类 6烃类 7亚砜类—能与水和乙醇混溶。 ——4，药用溶剂的性质：溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量 ——5，介电常数：指将相反电荷在溶液中分开的能力，反映溶剂分子的极性大小。介电常数大溶剂极性大。 ——6，物质的溶解性与溶剂介电常数：水 80 —无机盐有机盐 、二醇类50—糖鞣质、甲醇乙醇 —蓖麻油蜡、醇酮氧化物高级醇 20—树脂挥发油弱电解质、 乙烷苯四氯化碳乙醚 5—脂肪石蜡烃类汽油、矿物油植物油 0 (极性递减）（水溶性递减）。 ——7，溶解度参数：系指同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。 ——8，正辛醇模拟生物膜相测定分配系数的溶剂：药物在体内转运过程中，药物分子能溶于生物膜极为重要，但生物膜不是简单的溶剂。因此，简单的溶液理论并不适用于体内。生物膜脂层的溶解度参数的平均值为17.80+-2.11与正丁烷的和环己烷的溶解度参数接近。整个膜的平均值为21.07+-0.82，很接近正辛醇的因此正辛醇常作为模拟生物膜相测定分配系数的溶剂 ——9，溶解度；系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。常用一定温度下100g溶剂中或100ml溶液中溶解溶质的最大克数来表示。 ——10，药物的特性溶解度；药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离和缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。（在测定数份不同程度过饱和溶液，测定药物在饱和溶液中的浓度) ------11,药物的平衡溶解度（又称表观溶解度）测药物实际浓度S，对溶液浓度C作图，图中曲线转折点A，即为平衡溶解度） ——12，影响药物溶解度的因素：1.药物的分子结构：相似相溶、药物分子与溶剂分子间氢键—极性溶剂中的溶解度增大；药物分子形成分子内氢键—极性溶剂中溶解度减小，非极性溶剂中溶解度增大；有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐，难溶性药物分子中引入亲水集团溶解度增加2，溶剂化作用与水合作用；药物离子的水合作用与药物离子性质有关，阳离子和水之间的作用力强以至于阳离子周围保持有一层水。影响药物在溶剂中的溶解度。,3，晶型；晶型不同导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度也不同。4 ，无定型；为无结晶结构的药物，无晶格束缚溶解度比结晶型大10倍，溶解速度也快吸收也快。5，溶剂化物；药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型发生改变，形成药物的溶剂化物。在水中溶解度和溶解速度按水合物《无水物《有机化物的顺序排列6，粒子大小；对于可溶性药物粒子大小对溶解度影响不大。7.温度；吸热时溶解度随温度升高而升高，放热时溶解度随温度升高而降低7，PH与同离子效应；一般向难溶性盐类饱和溶液中加入含有相同离子化合物时其溶解度下降这是同离子效应的影响8，混合溶剂；在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在个单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象为潜溶，成为前溶剂。常与水组成前溶剂的为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、如醋酸去氢皮质酮注射液以水-丙二醇为溶剂。9添加物，加入助溶剂，加入增溶剂。 ——13，助溶剂；系指难溶性药物与加入的第三种物质在在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度这第三种物质称为助溶剂。 ——14，增溶剂，是指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。具有增溶能力的表面活性剂被增容的物质 称为增溶质，最适HLB为15~18. ——15，影响药物溶出速度的因素；1固体的粒径和表面积；其粒径越小，表面积越大；空隙率越高，表面积越大，加入润湿剂以改善固体粒子的分散度 2，温度；温度升高，药物的溶出度增大，有利于扩散、粘度降低、从而加快药物的溶出度。3，溶出介质的性质，介质有新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或在上诉溶出的介质中加入少量表面活性剂。4，溶出介质的体积；体积小随着药物浓度逐渐升高，溶出速度不断变慢，反之溶出速度块。5扩散系数，在一定温度一定的条件下，扩散系数大小受溶解介质的粘度和药物分子大小影响。6扩散层的厚度，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。 ——16，渗透压，如果药物溶液中的溶剂分子可以自由通过半透膜，而药物分子不通过，当膜的一侧为溶液，另一侧为溶剂时，溶剂将进入膜另一侧的溶液中达到渗透平衡，此时两侧产生压力差，即为溶液的渗透压。 ——17，药物溶液渗透压的重要性，注射剂、滴眼剂、要求制成等渗溶液。正常人血液渗透压摩