药物合成简答题..docVIP

1、试以乙酸甲酯与Me3SiCl形成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化反应和迈克尔反应中的应用。 烯醇硅醚的合成 烯醇硅醚的应用 2、试以2-戊酮与氯化三甲基硅在Et3N存在下生成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化和迈克尔加成反应中的应用。 烯醇硅醚的合成（1分）： 烯醇硅醚的应用（3分）： 3、试以2-丁酮与氯化三甲基硅在LDA存在下生成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化和迈克尔加成反应中的应用。 （1）合成（2分）： 烯醇硅醚通常用烯醇负离子与ClSiMe3反应制得，不对称酮在三乙胺存在下，与ClSiMe3反应，生成多取代的烯醇硅醚占优势（B）而在LDA存在下，生成少取代的烯醇硅醚（A）占优势。 （2）以（A）为例说明烯醇硅醚在有机合成中的应用（3分）： 4、试以2-萘满酮与六氢吡啶生成的烯胺为例说明烯胺在卤化、羟醛和酰化反应中的应用。 烯胺的合成 烯胺的应用 5、试以环己酮与四氢吡咯生成的烯胺为例说明烯胺在卤化、烃化和酰化反应中的应用。 （1）烯胺的合成（2分） （2）烯胺的合成应用（3分） 6、试以2-萘满酮C10H10O与吗啉生成的烯胺为例说明烯胺在卤化、烃化和酰化反应中的应用。 烯胺的合成 烯胺的应用 7、试说明相转移催化反应RX + KCN → RCN + KX 的原理。 在进行亲核取代反应时，一般亲核试剂Nu-都是以钠盐或钾盐存在，在这里是KCN，这些盐类不溶或难溶于极性小的非质子偶极溶剂中。加入季铵盐Q+ X- (Q+为R′4N+)，可增大Nu-在有机相中的溶解度，在这里将CN-以Q+CN-形式转运到有机相中（在有机相中Nu-是非溶剂化的因而是高活性的），然后亲核试剂Nu-，在这里是CN-，与RX反应生成腈。同时生成的Q+X-在水相或水-有机相交界，通过与水相的KCN交换负离子，迅速再转变为Q+CN-，如此循环加速反应。另一类相转移催化剂为冠醚, 例如，18-冠-6可以非常迅速地催化这一反应。可用固体氰化钾或其水溶液，冠醚通过与K+络合，将KCN转移至有机相中（3分）。 8、试用反应式说明Friedel-Crafts酰基化反应的原理及其应用。 Friedel-Crafts酰基化反应 应用 傅-克烷基化反应与傅-克酰基化反应的比较 傅-克烷基化反应 傅-克酰基化反应 不能停留在一取代，一般生成多取代产物 只生成一取代产物 存在重排反应 没有重排反应 反应是可逆的 反应是不可逆的 当芳环上有第二类定位基如硝基时反应不能进行 当芳环上有第二类定位基如硝基时反应不能进行 9、试用反应式说明酯PhCH2CO2Et在乙醇钠存在下进行Claisen反应的原理及其应用。 Claisen反应（2分）： 从最终反应产物来看，一分子酯提供烷氧基，另一分子酯提供α-氢进行缩合生成一分子β–酮酸酯和一分子醇。 Claisen酯缩合反应是重要的形成碳碳键的反应，它在有机合成中有广泛的应用（2分）： β-酮酸酯水解后得β–羰基酸，后者受热容易失羧，得到相应的酮。 10、试用反应式说明卤代烷进行SN2亲核取代反应时添加碘盐的原理。 I-通过如下过程加速反应 由此可知，碘盐KI是催化剂 11、阐述Wittig反应在有机合成中的应用。 醛或酮与含磷试剂-烃(代)亚甲基三苯膦反应，醛、酮分子中的羰基的氧原子被亚甲基(或取代亚甲基)所取代，生成相应的烯类化合物及氧化三苯膦，此类反应称为羰基烯化反应，又称Wittig反应。该烃(代)亚甲基三苯膦称为Wittig试剂。Wittig反应是构筑碳碳双键的重要反应，它的特点是形成双键的位置明确。当碳上连有共轭基团如羰基，酯基，氰基，苯基和烯基时生成的叶立德称为稳定叶立德（常见的吸电子基团如-COR，-CHO，-COOR，-CN，-SO2C6H5，-C6H5等）；当碳上只连有氢和烷基时生成的叶立德称为不稳定的叶立德（又称为活泼叶立德）。活泼叶立德与醛反应主要生成Z-烯烃；稳定叶立德与醛反应主要生成E-烯烃。稳定叶立德难于与酮反应此时可采用改良的Wittig反应-Wittig-Horner反应。 Wittig反应在有机合成中有广泛的应用：可用于环外烯键化合物的合成；分子内的Wittig反应可用于环烯的合成；利用XCH2CH=CH2与三苯基膦生