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绪论　　 《毒理学基础》 第5版，供预防医学类专业用 人民卫生出版社 主编：王心如　 （一）概念　 毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。　　　(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。　 　 　　　(descriptive toxicology)　 机制毒理学(mechanistic toxicology)　　 管理毒理学(regulatory toxicology)　　 　　 第二章 毒理学基本概念　　　 　 　　　　　 　　　　 　　　　　　　 　 　　　　　 “阴性或阳性”、“有或无”来表示。　　　　　 　　　 毒理学研究方法的优缺点 　 　 　　 　　 　 　 　　 　　　 　　　 　　 　　　 (如哮喘)的研究是有力的　　　 　 　　　 　　　(如：性别、年龄、遗传特征等和其他调控因素饮食等)　　 能评价机制 　 　 (如：机制，代谢)　　　 　　 　　　 　　 ()，无健康保护　　 难以确定暴露，有混杂暴露问题　　　2倍以上　 测定指标较粗(发病率，死亡率) 　 　　 (一般＜50)　 限于暂时、微小、可逆的效应　 一般不适于研究最敏感的人群　　 　　　 　　　 　 　　 　　　 　　 　　　　 外源毒物在体内的生物转运与生物转化　　　biotransport）：是指在ADME这四个过程中，外源毒物的吸收、分布和排泄过程，即都是外源毒物穿透生物膜的过程，且其本身的结构与性质不发生变化。　　　 ADME (Absorption) 、分布 (Distribution) 、代谢 (Metabolism)、　 (Excretion　　　 biotransformation）： 是指外源毒物的代谢变化过程，即外源化学物形成新的衍生物的过程，所形成的产物结构与性质均发生了改变，所以又称为代谢转化。　 　　 　　　 (toxicokinetics) ：是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律。　　 　　　 (passive transport)：外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程　　 simple diffusion) ：毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止 　 (filtration)：外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程；依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用 。（eg:肾小球、毛细管）　 (special transport)：外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。　　　 (active transport) ：外源化学物在载体的参与下，逆浓度梯度通过生物膜的转运过程 。　　　 facilitated diffusion）：外源毒物，利用载体顺浓度梯度转运的过程，所以又称为载体扩散；　 cytosis transport）：胞饮和吞噬：液体或固体外源毒物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用； 　 胃肠道吸收 胃肠道是外源化学物的主要吸收途径之一； 外源化合物的吸收可发生于整个胃肠道，但主要在小肠； 吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过主动转运系统、滤过、胞饮或吞噬　 肝脏的首过消除（first pass elimination）：是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉首先到达肝脏，进行生物转化后，再进入体循环，这种现象称为首过消除。　　　 　　　 　 …） 　　 　　 　　　　　　Mechanisms of Toxicity)　 毒性机制涉及多个层次和步骤 ：毒物从接触部位进入血液循环→毒物从血液循环进入靶部位→增毒与解毒作用→毒物引起的靶分子结构改变或功能紊乱超过修复能力或修复本身障碍时，即产生毒性效应。　　 增毒（toxication)或代谢活化：外源化学物在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒。 　 亲电子剂（electrophiles)：是含有一个缺电子原子的分子；易与含电子的亲核物共享电子对而发生反应；亲电子剂的形成与多种化学物的增毒作用有关：　　　 free radicals)：是指在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段; 自由基通过接受或失去一个电子，或由化合物的共价键发生均裂而形成。 特点：①化学性质十分活泼 ②反应性极高，半减期极短，作用半径短。