多发性骨髓瘤(MM)题库.ppt

* 多发性骨髓瘤（MM） 一.多发性骨髓瘤的概念、病因及发病机制 概念： MM是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏；骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白，正常的多株免疫球蛋白合成受抑制，本周蛋白随尿排出；常伴有贫血，肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。 病因 ： （1）遗传：不同的人种，其发病率不同；发病率由高到低依次为黑人、白人、黄种人。 （2）理化因素：长期接触离子放射、化学毒物杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等与MM的发生有关。 （3）慢性炎症（长期抗原刺激）：淋巴网状系统长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能会导致本病的发生。 （4）病毒感染：EB病毒与MM的发生可能有关。 （5）染色体与肿瘤基因:部分病人有染色体异常和肿瘤基因突变。 发病机制： ① 将激活的H-ras基因转入EB病毒感染的人 B淋巴细胞，可导致其转化为恶性浆细胞。 ② 骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可能有关。LAF-1（淋巴细胞活化因子）、VLA- 4（粘附分子极迟活化抗原）、CD44等与血管形成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。 ③ IL-6是骨髓瘤细胞最主要的生长因子，骨髓瘤细胞可分泌IL-6，也表达IL-6受体；因此IL-6的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。 ④骨髓瘤可产生IL-1、IFN（干扰素）等因子能够激活破骨细胞，导致骨质破坏和疏松。 二.多发性骨髓瘤的临床表现 1.浆细胞侵润引起的症状： （1）骨骼损害：成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细胞，表现为骨骼疼痛、溶骨性损害或全身骨质疏松、病理性骨折以及骨骼肿块等； （2）贫血：是多发性骨髓瘤常见的临床症状。原因：①骨髓瘤恶性增生排挤正常造血组织；②肾功能衰竭、慢性病贫血、营养等原因引起。 2.骨髓瘤分泌单株Ig引起的症状 （1）高粘滞血症：临床出现头痛、头晕、视力障碍、手足麻木、肾功能损害、昏迷、昏睡等症状。血清中M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚体，使血液粘滞性过高，引起血流缓慢、组织淤血和缺氧。 （2）发热与感染：与正常Ig合成受抑制有关。常见呼吸道、皮肤、泌尿系和肠道感染，以革兰阴性细菌肺炎最多见。易有带状疱疹反复发作； （3）高钙血症：可引起恶心、呕吐、多尿、头痛、嗜睡、心率紊乱，甚至昏迷； （4）肾脏功能损害：蛋白尿、管型尿、急性肾衰竭和慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影等引起。慢性肾衰竭的发病机制：? 本周蛋白被近曲小管吸收后沉积在上皮细胞胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损，如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张；? 高血钙引起多尿以及少尿；? 尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病。 3. 出血倾向：? 血小板减少；? 凝血功能障碍 ；? 血管壁因素：高免疫球蛋白和淀粉样变损伤血管壁。 4. 淀粉样变和雷诺现象：淀粉样物质沉积在多个脏器引起相应的症状，如腮腺肿大、舌肿大、心脏扩大、肾功能不全；M蛋白为冷球蛋白则引起雷诺现象。 5. 肝、脾肿大：淀粉样变导致肝、脾肿大，多为轻度肿大； 6. 髓外浸润：?肝、脾、淋巴结、肾肿大；?神经系统损害：胸、腰椎破坏压迫脊髓所致截瘫较常见，其次为神经根受累，脑神经瘫痪较少见；?髓外浆细胞瘤；④浆细胞白血病，为骨髓瘤细胞浸润外周血所致，浆细胞超过2.0×109/L时即可诊断。 三.多发性骨髓瘤的实验室检查及意义 （1）血象 ①多为正细胞、正色素性贫血；②红细胞呈缗钱状；③白细胞、血小板可正常或减低，晚期可见大量浆细胞。 （2）骨髓象 骨髓中浆细胞异常增生，并伴质的改变。骨髓瘤细胞大小不一，成堆出现，核内可见核仁1-4个，并可见分化良好或呈原、幼浆细胞，核内可见核仁1~2个、双核或多核浆细胞。骨髓瘤细胞免疫表型CD38+、CD56+。 （3）血清、尿蛋白检测 ①高球蛋白血症、白蛋白正常或减低。 ②血清蛋白电泳可见异常单株Ig，即M带（轻链型及不排泌型患者例外）；免疫电泳可进一步鉴定M蛋白类型及亚型（免疫球蛋白IgG、 IgA、 IgM、 IgE、 IgD以及轻链亚型）。 ③ ④血钙、血磷测定：高钙血症、血磷正常。 ⑤ 血清β2微球蛋白和血清白蛋白检测。血清β2微球蛋白由浆细胞分泌，白蛋白与骨髓瘤生长因子IL-6活性呈负相关。 ⑥ C-反应蛋白（CRP）和乳酸脱氢酶（LDH）：CR