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甲状腺肿瘤蛋白质组学研究进展 【关键词】 甲状腺癌；肿瘤蛋白质组学；二维凝胶电泳；质谱 　　摘要：蛋白质组学是在后基因组时代出现的一个新的研究领域，肿瘤蛋白质组学是其重要分支。本文从甲状腺肿瘤特异性分子标志物以及甲状腺癌治疗的分子靶点等几个方面，详细介绍了近几年来甲状腺肿瘤蛋白质组学的研究现状。 　　关键词：甲状腺癌；肿瘤蛋白质组学；二维凝胶电泳；质谱 　　Progress in research of thyroid oncoproteomics 　　Shi Bingyin, Li hao 　　(Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital, Medical School of　Xian Jiaotong University, Xian 710061, China) 　　ABSTRACT: Proteomics is a new research area of the postgenomic era. Oncoproteomics is an important branch of it. Here we discuss the investigative outcome of thyroid oncoproteomics in recent years, such as specific tumor biomarkers and antineoplastic drug. 　　KEY WORDS: thyroid cancer; oncoproteomics; twodimensional electrophoresis; mass spectrometry 　　甲状腺癌是内分泌肿瘤中最常见的一种，目前已从基因水平对其进行了广泛研究，但基因的功能最终需要通过相应的蛋白质发挥作用，而在DNA→mRNA→蛋白质的转录及翻译过程中存在转录后剪切、翻译后修饰加工等多种方式，所以基因与蛋白质的表达之间存在着一定差异，有必要从蛋白质整体水平揭示肿瘤的发生发展，阐述其癌变本质。肿瘤蛋白质组学借助蛋白质组学研究技术，如二维凝胶电泳(twodimensional electrophoresis, 2DE)，电喷雾电离质谱(electrospray ionization mass spectrometry, ESIMS)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrixassisted laser desorption ionization timeofflight mass spectrometer, MALDITOFMS)等，可动态、整体、定量的考察甲状腺癌发生发展过程中蛋白质种类、数量的改变，比较肿瘤细胞与正常细胞蛋白质的表达差异，帮助研究者寻找用于肿瘤诊断及指导治疗的特异性分子标志物[1]。现将近几年来甲状腺肿瘤蛋白质组学的研究进展介绍如下。 　　1 诊断甲状腺肿瘤的特异性分子标志物 　　1.1 Galectin3 Galectin3(Gal3)是β半乳糖苷酶结合蛋白家族成员，分子质量为31ku，主要存在于细胞质中，亦可位于胞膜及胞核。已有研究证明[2]，Gal3可作为甲状腺恶性肿瘤特别是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的一个表型特征，考虑Gal3的表达和PTC细胞保持高度增殖活性有关，但其具体作用机制仍不明确。Paron等[3]利用2DE和MALDIMS方法研究大鼠甲状腺细胞系FRTL5和Kiras癌基因转化细胞系Kimol的细胞核蛋白质表达差异，发现Gal3过度表达于Kimol中，而在FRTL5中不表达。研究表明Gal3通过和甲状腺转录因子(thyroid transcription factor1, TTF1)的同源结构域相互作用使TTF1的转录活性上调，其N末端还可和细胞内的单链DNA及RNA结合。TTF1是NKx型蛋白的一种，这些蛋白具有高度保守的同源结构域序列，故NKx同源盒基因家族其他成员也可和Gal3相互作用。TTF1是甲状腺特有的甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶基因转录的调控因子，它的表达水平和甲状腺细胞增殖水平成正比。Gal3通过和TTF1的相互作用调控甲状腺细胞的生长分化过程，在肿瘤的转化和转移方面起重要作用。 　　1.2 DDIT3、ARG2、ITM1和C1orf 24 Cerutti等[4]在研究甲状腺滤泡癌和滤泡性腺瘤的蛋白质表达差异过程中，发现4种蛋白质的表达有统计学意义。它们分别为DNA损伤诱导转录因子3(DNA damageinducible transcript 3, DDIT3)、2型精氨