间充质干细胞对移植免疫效应细胞调节机制的研究进展.docVIP

间充质干细胞对移植免疫效应细胞调节机制的研究进展 【摘要】 间充质干细胞（MSC）是一类具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，由于有较低的免疫原性和对异基因活化的淋巴细胞具有免疫抑制作用，其在移植免疫中发挥重要作用，但具体机制尚不明确，本文就MSC对移植免疫细胞调节，诸如MSC在移植免疫调节中的作用，MSC对细胞免疫的调节（细胞与细胞的直接接触，细胞凋亡和MSC对淋巴细胞的调节机制），MSC对DC免疫调节作用和MSC对NK细胞的免疫调节作用等研究结果进行了综述。 【关键词】 间充质干细胞 　　Regulation Mechamion of Mesenchymal Stem Cells to Immuno-effector Cells —— Review 　　Abstract　Mesenchymal stem cells have two main properties: self renewal and the ability to differentiate multiple lineage. Because MSCs exhibit low immunogenicity and demonstrate significant suppressive activity in cell cultures containing alloreactive T cells，they play an important role in transplantation immunology，but the exact mechanism remains unknown. This article focuses on the immunoregulatoty feature of MSCs to immunoeffector cells，such as T cells，B cells，and NK cells. The role of MSC in transplantation immunoregulation，regulatory mechanism of MSC in cellular immunity (direct contact of cells with cells，apoptosis and immunoregulation of MSC on lymphocytes)，immunoregulation of MSC on DC and NK cells were reviewed. 　　Key words MSC；immunoregulation；immuoeffector cell 间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是一种具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，在不同的诱导条件下，可分化为多种造血细胞以外的组织细胞，如骨髓基质细胞，成骨细胞，成软骨细胞，脂肪细胞，成肌细胞和星形神经胶质细胞。临床移植研究中发现，MSC在支持干细胞植入、调节移植免疫等方面发挥重要作用，但机理尚不明确。本文试将近阶段的关于MSC对移植免疫调节的研究成果进行归纳和综述，以期为MSC在临床中的应用提供参考。 　　MSC在移植免疫调节中的作用 　　MSC在移植免疫中的作用广泛而复杂。MSC具有特殊的生物学特性，表达中度水平的主要组织相容性复合体（MHC）-Ⅰ类分子和低水平的MHC-Ⅱ类分子及Fas配体，不表达T细胞共刺激分子B7-1、B7-2、CD40、CD40L，所以MSC的免疫原性较弱，不激活异基因活化的T淋巴细胞［1］；在体外，MSC抑制主要和次要的混合淋巴细胞反应（MLR），具有免疫抑制性。在临床研究中观察到，大量MSC抑制T淋巴细胞增殖，少量MSC则增强T淋巴细胞增殖，提示这一作用与MSC细胞数量有关。MSC在应用的时间点选择上，与干细胞同时植入的抑制作用明显，延迟应用或在GVHD发生后再应用，则MSC的抑制作用减弱。MSC在来源上，无论来源于供体，受体或第三方，其抑制作用相同，提示这种抑制作用不依赖于IFNγ或Fas配体。MSC在分化成多种间充质细胞系后，对T细胞的调节作用也没有变化［2］。无论是人还是其它哺乳类动物，狒狒、犬、山羊、啮齿类动物来源的MSC都无促进异基因激活的淋巴细胞增殖的作用。事实上，MSC对异基因T细胞增殖的抑制作用不依赖于MHC的方式［3］。MSC还可以通过作用于其它的免疫细胞的方式来发挥调节作用。 　　MSC对细胞免疫的调节 　　细胞与细胞直接接触的作用机制 　　Maitra等［4］发现MSC通过直接接触来抑制T淋巴细胞的增殖，在人MSC（hMSC）培养上清中没有找到针