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间充质干细胞在造血调控中的作用 【摘要】 间充质干细胞（MSC）作为造血微环境主要细胞成分的来源，具有自我更新和多向分化的潜能，通过与造血细胞直接接触、分泌细胞外基质及多种细胞因子维持造血微环境结构和功能的完整性，进而实现对造血的精细调控。本文结合近几年来国内外MSC的研究进展，就MSC在造血调控中的作用，诸如MSC分泌多种支持造血的细胞因子，MSC表达与造血细胞相互作用的黏附分子，联合移植MSC对造血重建的支持作用及其临床应用前景作一综述。 【关键词】 间充质干细胞 　　Mesenchymal Stem Cells in Hematopoietic Regulation ——Review 　　Abstract As the progenitor of most cell components in the hematopoietic microenviroment，mesenchymal stem cells (MSC) exhibit self-renewal and multilineage differentiation capacity. Through direct interaction with hematopoietic cells，secreting extracellular matrix and factors，MSC maintain the integrity of hematopoietic microenvironment and regulate hematopoiesis accurately. This review summarized the function of MSC in hematopoietic regulation，such as secretion of cytokines supporting hematopoiesis，MSC expression and adhesion molecules interacting with hematopoietic cells，and supportive effects of transplantation combining MSC with HSC on hematopoietic reconstraction，and its clinical perspectives. 　　Key words mesenchymal stem cell；hematopoietic regulation；hematopoietic microenvironment 间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）是目前倍受关注的一类具有多向分化潜能的组织干细胞。Friedenstein等于1976年最早利用骨髓贴壁细胞培养形成了成纤维细胞和其它间质细胞，随后其他学者也描述了来源于骨髓的非造血性贴壁细胞，可以分化为成熟的间质细胞［1，2］。Toksoz等［3］认为，这种原始细胞可形成骨髓和外膜间质细胞，构成造血的微环境，形成结缔组织骨架并产生细胞因子、化学因子和细胞外基质蛋白来调节造血细胞的归巢和增殖。 体内的稳态造血依赖于复杂而完整的骨髓造血微环境，主要通过骨髓内细胞与细胞间的相互作用、基质细胞产生的生长或抑制因子，以及细胞基质与造血细胞间的相互作用来调节造血功能。很多研究表明，在放化疗中骨髓微环境受到破坏，减弱了它们对造血的支持作用［4］。存在于骨髓中的MSC是成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、脂肪细胞等多种骨髓基质细胞的前体细胞。体外培养MSC能分泌多种造血因子，并能表达多种表面黏附分子，在造血调控中具有一定的作用。因此，移植MSC来恢复骨髓微环境，支持自体和同种异基因造血干细胞移植和重建，引起了很多研究者的关注。 　　MSC分泌多种支持造血的细胞因子 　　对于造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitor cell，HSPC）的扩增和增殖，造血因子是必不可少的。Haynesworth等［5］培养了可向成骨细胞和成软骨细胞分化的原始间充质细胞，单克隆抗体检测，其表达SH-2、SH-3和SH-4；在无造血细胞和分化刺激存在的培养条件下，可产生多种造血相关因子，包括粒系集落刺激因子（G-CSF）、干细胞因子（SCF）、白血病抑制因子（LIF）、巨噬系集落刺激因子（M-CSF）、白细胞介素IL-6和IL-11；而粒单系集落刺激因子（GM-CSF）、IL-3、转化生长因子（TGF-β2）未被检测到。用具有能增强骨髓基质细胞支持造血能力的因子IL-1α刺激这种原始间充质细胞，可提高其G-CSF、M-