影响细菌代谢的药物重点.ppt

人工合成抗菌药2：影响细菌代谢的药物 Co-SMZ （SMZ+甲氧苄啶） =5:1增效联磺片 SIZ 200mg；SD 200mg；TMP 80mg 肾脏损害：结晶尿、血尿等 →碳酸氢钠碱化尿液. 甲氧苄啶（TMP） 抑制细菌二氢叶酸还原酶 与磺胺类联合使用：协同作用 SMZ+TMP：Co-trimoxazole (复方新诺明) 致畸形 Nitrofurans (呋喃类) Metronidazole (甲硝唑) 不良反应 胃肠道反应 CNS: 眩晕、肢端感觉异常、共济失调等 致癌 Tinidazole (替硝唑） Higher activity Good pharmacokinetics Long t 1/2 Penetrate tissue well High concentration in CSF 88% Less toxicity * * 磺胺类(Sulfonamides) 甲氧苄啶(Trimethoprim) 磺胺类药物的发现 The red dye, Prontosil was the 1st of the sulfonamide drugs, discovered in 1932 and available from 1935. No antibacterial effect In vitro. In vivo, Prontosil showed an effective antibacterial in streptococcal infection Gerhard J P Domagk 概述 该类药种类少 抑制叶酸的合成 抑菌药 由于该类药的耐药、产生结晶等限制了其使用 一般采用磺胺类和甲氧苄啶合用，可增效、扩谱、延缓耐药性 分类 全身感染（肠道易吸收）： 短效（t1/210h) 磺胺异噁唑（SIZ) 中效（t1/2 10-24h) 磺胺嘧啶（SD) 磺胺甲噁唑（SMZ) 长效（t1/224h) 磺胺间甲氧嘧啶（SMM) 磺胺多辛（Sulfadoxine) 肠道感染（肠道难吸收）：柳氮磺吡啶 局部外用：磺胺米隆（SML)、磺胺嘧啶银（SD-Ag） 1970中期开始联合使用 单用------ 均为抑菌剂 合用 ------ 杀菌剂 作用机制 宿主体内叶酸分子量过大，细菌不能直接利用，需合成 对氨苯甲酸 (PABA)是合成叶酸重要的前体物质 磺胺药的结构与PABA相似，与PABA竞争二氢蝶酸合酶 甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶。 二氢叶酸还原酶 PABA 二氢蝶酸合酶 二氢叶酸 四氢叶酸 磺胺类 (-) 甲氧苄啶 (-) 双重阻断 PABA与二氢蝶酸合酶的亲和力比磺胺类强千倍以上 首剂加倍 抗菌谱 广谱抑菌剂 G+ 、G-、衣原体、原虫等 临床应用 全身： 磺胺嘧啶 (SD）：流行性脑脊髓膜炎首选 SMZco：泌尿道、呼吸道感染 肠道： SMZco：细菌性痢疾、伤寒 柳氮磺吡碇：溃疡性结肠炎 局部： SD-Ag：绿脓杆菌感染 磺胺醋酰 (SA-Na)：眼部感染 大多口服，在胃肠能快速吸收 分布广泛（可达CSF、胎盘和胎儿体内） 血浆蛋白结合率可达 70% 肝脏经乙酰化代谢 肾排泄（结晶） 肾损害 体内过程 不良反应 过敏反应：发热、皮炎、皮疹、光敏等 粒细胞减少等、溶血性贫血等 核黄疸 3) 泌尿系统抗菌素 特点： 广谱、不易耐药、部分以原型经尿排泄 血药浓度低，仅用于泌尿道、肠道感染 呋喃妥因 泌尿系统感染 呋喃唑酮 肠炎、菌痢、胃溃疡 甲硝唑（灭滴灵）： 抑制DNA合成或使已合成的DNA变性 抗菌谱和临床应用： 厌氧菌 厌氧菌感染 难辨梭状杆菌 伪膜性肠炎 阿米巴 肠内、外阿米巴 滴虫 滴虫病