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肝胆疾病的生物化学检验.
肝胆疾病的生物化学检验
掌握内容
蛋白质、糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化;肝胆疾病生化检查指标的种类;血清蛋白质、胆红素、胆汁酸和常用酶类等检测临床应用
熟悉内容
肝功能实验的目的、项目选择与组合原则及其结果评价,黄疸实验室鉴别诊断要点
了解内容
肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能
重点
肝胆疾病的生物化学检测指标
肝细胞损伤时肝功能实验及临床意义
难点
肝功能检验项目选择原则与评价
(一)蛋白质代谢异常
急性肝损害时,血浆蛋白质浓度变化不大
慢性肝病时
----血浆清蛋白降低,γ-球蛋白升高,A/G比值降低、倒置。
----血浆尿素水平呈低值。
----血氨增高。
----支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值下降。
(二)糖代谢
磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强,血中丙酮酸含量可显著上升
严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常
血糖浓度异常
糖耐糖曲线异常
血清半乳糖浓度增高
(三)脂代谢
脂类消化吸收不良
糖代谢异常,脂肪动员增加,导致酮血症
血浆CE/FC的比值下降
血浆脂蛋白电泳谱异常,出现LDL积累
可出现异常的脂蛋白X(Lp-X)
肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍,不能有效合成脂蛋白输出,脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。
黄疸
黄疸定义 是指高胆红素血症引起皮肤、巩膜和粘膜等组织黄染的现象。
正常人 血清胆红素小于17.1μmol/L(1mg/dL)未结合胆红素占80%。
隐性黄疸 胆红素超过正常范围,在34.2μmol/L (2mg/dL)以内,肉眼难于察觉。
显性黄疸 胆红素超过34.2μmol/L(2mg/dL)
黄疸发生的主要机制
胆红素形成过多
肝细胞处理胆红素的能力下降
胆红素在肝外的排泄障碍,逆流入血
肝细胞性黄疸成因
胆红素摄取障碍
胆红素结合障碍
胆红素转运障碍
胆红素排泄障碍
代谢特点
血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高,结合胆红素占总胆红素的35%以上。
结合胆红素可由肾小球滤过,尿中出现胆红素
结合胆红素在肝内生成减少,粪便颜色变浅。
尿中胆素原含量变化不定:
可升高: 从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出,使血中胆素原增加,尿中胆素原增加;
可减低:肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞,结合胆红素不能排入肠道,尿中胆素原减少。
胆汁酸
初级胆汁酸 胆酸及鹅脱氧胆酸
游离型胆汁酸
包括胆酸(cholic acid CA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxy cholic acid CDCA)、脱氧胆酸(deoxycholic acid DCA)、和少量的石胆酸(litho chalic acid LCA)
测定血清胆汁酸可提供肝胆系统是否正常的重要信息
急性肝炎早期和肝外阻塞性黄疸
胆汁酸浓度增至正常值的100倍以上
胆道阻塞
血清中CA及CDCA浓度增加,但CA所占比例较高(CA/CDCA>1)
肝实质细胞损伤: CA/CDCA<1
CA/CDCA比值可作为肝胆阻塞性疾病与肝实质细胞性疾病的鉴别指标。
各型高脂蛋白血症,其血浆胆固醇浓度可有不同程度的升高
血氨
检测方法
分直接法和间接法。
直接法 不需从全血中分离氨,包括酶法和氨电极法
间接法 先从全血中分离出氨再进行测定,包括微量扩散法、离子交换法、干化学法。
目前应用较多的是谷氨酸脱氢酶速率法
参考区间
18~72μmol/L(酶法)
临床意义
主要用于肝昏迷的监测和处理。
高血氨有神经毒性,容易引起肝性脑病。
儿童Reye综合征的诊断。
血氨降低见于低蛋白饮食、贫血。
Ⅲ型前胶原氨基末端肽测定
(amino terminal of procollagen type Ⅲ peptide, PⅢP )
检测方法 目前临床上的测定多采用放射免疫(RIA)酶联免疫(EIA)的方法。
参考区间 正常人的参考范围为41~163ng/ml
临床意义
诊断肝硬化
血清PⅢP的检测是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标。
鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎
用药监护及预后判断
在肺纤维化、骨髓纤维化及某些恶性肿瘤患者血清PⅢP也增高。
Ⅳ型胶原及其片段(7S片段和NC1片段)
Ⅳ型胶原(Collegen Ⅳ)主要分布在肝血管、淋巴管、神经和胆管的基膜。
血清7S、CIV、NCI主要从基膜降解而来,可作为反映胶原降解的指标
检测方法 放射免疫(RIA)酶联免疫(EIA)
参考区间 血清CIV NC1片段(
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