安非他命诱导小鼠旋转的研究.pptx

Amphetamine Rotations安非他命诱导的旋转现象在1971年Karolinska Institutet的Ungerstedt发现安非他命及其类似物可以诱导老鼠产生旋转(rotation)现象，并把这一现象应用于检验老鼠的运动功能。实验方法将动物放置在500 mL 的烧杯里，杯底附新鲜干燥垫料，在30分钟或10分钟内，计数大鼠的旋转圈数，每旋转360 度记为1圈。统计结果以旋转次数( rotation/ min) 表示。旋转现象的早期峰值实验发现帕金森疾病模型老鼠对安非他命的相应在一开始存在峰值，并且这个峰值与总体相应强度成正比。帕金森症模型的建立及细胞移植治疗在帕金森症的研究中，常在大脑一侧使用6-羟多巴胺损伤纹状体神经束来构建大鼠的帕金森症模型。6-羟多巴胺处理可以导致大鼠一侧大脑的多巴胺能神经元损伤，可以导致一系列的运动功能障碍。研究中常通过抑制胚胎多巴胺能神经元来尝试恢复大脑功能，治疗帕金森症。帕金森症模型的建立及细胞移植治疗立体计数结果显示，注射6-OHDA 的一侧黑质多巴胺能阳性神经元数目明显下降。同时对纹状体TH阳性纤维进行吸光度统计显示，与非损伤侧相比，损伤侧阳性神经纤维明显减少。帕金森症模型的建立及细胞移植治疗Jong-Hoon Kim等人在2002年发现，核受体相关因子1(Nurr1)过表达的胚胎干细胞分化为TH阳性神经元的比例大大上升，并且具有比普通胚胎干细胞更好的治疗帕金森症的功能。旋转方向转变实验证明在大鼠的纹状体损伤后表现为朝向未损伤侧旋转（同向旋转），持续时间大约2小时，而在植入治疗细胞后表现为朝向损伤侧旋转（对向旋转），持续时间大约5小时。安非他命诱导旋转的机理1993年，Herman研究了安非他命诱导旋转的机制，通过一系列实验他证实了在这一过程中突触前膜没有异常。产生这一过程的原因应该是运动突触后膜对正常分泌的多巴胺的一种异常反应。reference[1] Eduardo M. Torres, Stephen B. Dunnett. Amphetamine induced rotation in the assessment of lesions and grafts in the unilateral rat model of Parkinson’s disease. European Neuropsychopharmacology (2007) 17, 206-214.[2] Ungerstedt, U., Arbuthnott, G.W., 1970. Quantitative recording of rotational behavior in rats after 6-hydroxy-dopamine lesions of the nigrostriatal dopamine system. Brain Research 24, 485– 493.[3] Brundin, P., Bjorklund, A., 1987. Survival, growth and function of dopaminergic neurons grafted to the brain. Progress in Brain Research 71, 293– 308.[4] Costantini, L. C., Cole, D., Chaturvedi, P. Isacson, O. (2001) Eur. J. Neurosci. 13, 1085–1092.reference[5] Ungerstedt, U., 1971a. Postsynaptic supersensitivity after 6-hydroxy-dopamine induced degeneration of the nigro-striatal dopamine system. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum 367, 69– 93.[6] Ungerstedt, U., 1971b. Striatal dopamine release after amphetamine or nerve degeneration revealed by rotational behaviour. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum 367, 49– 68.[7] Herman JP, Rouge-Pont F, Le Moal M, Abrous DN. Mechanisms of amphetamine-induced rotation in rats with unilateral intrastria