小儿白血病进展.ppt

治疗 （一）诱导缓解：强烈联合化疗是提高ANLL“CR”率的关键 “DA”3+7 “CR”60-70% “HA”9+7 DAE，DAT或HAD 再提高“CR”率10%→80%，且一疗程“CR”率↑，长期DFS从30%提高到50% DNR 30-40mg/m2/次?3 Ara-c200mg/m2/天?7 6TG 76mg/m2/天?7 HRT 3-4mg/m2/天?9天 Ara-c 200mg/m2/天?7天 （二）缓解后治疗 1）HD Ara-c 2克/m2/次 q12h ? 6次 DNR 30-40mg/m2/次 qd ?2天 2）VP16 160mg/m2 iv gtt gd ?2天 HD-Ara-c 2克/m2/次 q12h ?6次 二线： AMSA 70mg/m2/次 qd ?3次 Ara-c 200mg/m2/天?7天 米妥蒽醌 12mg/m2/天?3天 Ara-c 200mg/m2/天?7天 （三）BMT （四）诱导分化治疗，M3 t（15：17）：PML-RARa-ATRA受体 现：ATRA ?3-5天 DA或DAT ATRA综合征：在WBC↑同时出现：热：呼吸窘迫?片肺浸润，胸水体重↑ ，血粘稠度↑ ，关节肌肉疼痛→进行性低O2血症→MOF 处理：1）停药；2）Dx 10mg/m2/次 q12h ? 3天 iv；3）+羟基脲 50mg/Kg/天 （五）诱导凋亡——复发性M3 AS2O3 0.2-0.25mg/Kg/天 iv qd ? 28-40天 CR率 90% 毒性：①轻度肝损；②Q-T间期延长，但“CR”后作 Allo-BMT 其它尚在研究的有： 1）SU55416 为新的酪氨酸激酶抑制剂，且可阻滞血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）及干细胞因子受体C-kit（SCF），主用于治疗难治性复发性AML，单药治疗12周可达“CR” 2）Ph1（+）AML，ALL：ST1571——酪氨酸激酶抑制剂，400mg/m2/天，口服，98%病例有效。（Glevec）28天，可分为一天二次，口服（用药2周后即可见效） 免疫疗法 1．未结合型单克隆抗体（CD33，CD45，CD66） CD33：90%以急性粒细胞表达CD33抗原，而正常造血干细胞及非造血组织（-）, 但作用短暂。 CD45：表达于许多造血细胞，但成熟红细胞，血小板及非造血细胞无。 CD66：此抗原仅存在于成熟的造血细胞上，但白血病细胞无，通过同位素88R2-Anti-CD66，通过无辜旁路机制起作用。 2．Mcab与药物或免疫毒素相组合 Mylotarg（美国立达实验室生产）：抗CD33IgG4抗体与刺孢霉素集合，Ⅰ期临床40例难治性或复发性AML，剂量0.25-9mg/m2/次，每14天二次，最高剂量为9mg/m2/次，可使90%白血病细胞饱和，20%病例（8/40例）骨髓中完全清除瘤细胞，其中3例恢复正常造血（副反应：发热，寒战，暂时性转氨酶上升及骨髓抑制，发热寒战8小时后消失）。 3．疫苗：最近发现：AML细胞高表达，2种非突变的蛋白 (1)PR3：为一中性的丝氨酸蛋白水解酶，主表达于粒系分化的早幼粒细胞阶段、急粒及慢粒病人的白血病祖细胞，而正常骨髓中的祖细胞表达级少。 PR1：为PR3的肽类衍生物，在作同种异基因干细胞移植或干扰素治疗后达缓解的“慢粒”患者外周血中，能分离出一种对此PR1具有特异性的CD8（+）的细胞毒性T淋巴细胞，据此目前正在做Ⅰ期临床试验以评价血PR1肽制成疫苗的疗效。 （2）WT1是一种锌指转录因子，在许多人白血病细胞包括，急粒，慢粒及急淋均有大量高表达，目前已能生产出一种能识别WT1肽，能溶解白血病性CD34（+）细胞，并抑制白血病髓系集落生长的T细胞，（它对正常CD34（+）细胞及正常髓系集落无作用），已在某些白血病病例血清中测出对WT1的抗体，因而可用WT1作为抗原，过继性T细胞或制作疫苗。 4. 开发一全细胞性疫苗，即将白血病病人的外周血单核细胞与细胞因子共同培养（包括：GM-CSF及IL-4）以使白血病细胞诱导成具有树状突细胞之特点，从而具有免疫源性，而作为肿瘤疫苗。 白血病的靶向疗法 上海血液病研究所 上海瑞金医院 上海第二医科大学 *定义 无不统一 *广义 对发病机制中的关键性环节,设计相应的药物.如溃疡病用抗酸药,H2受体拮抗剂,抗幽门螺杆菌 *肿瘤发病机制中的有关重要或关键性基因、蛋白质、分子（靶点