第7章栓剂解析.ppt

一、概述 栓剂（suppository）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂。 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液， 逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用腔道不同而有不同的名称,如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。 目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局部治疗作用。 这两种栓剂的形状和大小各不相同。 二、栓剂的处方组成 （一）药物 　　栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混 悬于基质中。 　　供制栓剂用的固体药物,除另有规定外，应预先用 适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。 　　根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜 的形状[1]。 （二）基质 栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；优良的 基质应具下列要求: ①室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液； ②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性； ③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定； ④不因晶形的转化而影响栓剂的成型； ⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7； ⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。 　1.油脂性基质 　(1)可可豆脂（cocoa butter） 　　　在常温下为黄白色固体，无刺激性，可塑性好，能与多种药物配伍而不发生禁忌。熔程为31～34℃，加热至25℃时开始软化，在体温时能迅速融化。在10～20℃时易粉碎成粉末。本品细末能与多种药物混合制成可塑性团块，加入10%以下羊毛脂时能增加其可塑性。 本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物，还含有少量的不饱和酸。由于所含各酸的比例的不同，所组成的甘油酯混合物的熔点及药物释放速度也不同。可可豆酯具有同质多晶的性质，有α、β、β’及γ四种晶型. 通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性。 　　(2)半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得C12～C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。 这类油酯称半合成脂肪酸酯。 这类基质具有适宜的熔点,不易酸败，为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。 国内已投产的有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。其它类似的合成产品尚有硬脂酸丙二醇酯等，是由化学品直接合成的酯类。 ?  2.水溶性和亲水性基质 ①甘油明胶（gelatin glecerin）系用水、明胶、甘油组成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。 本品的优点是制品有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢,持久。 其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关，甘油与水的含量越高则越容易溶解、且甘油能防止栓剂干燥变硬。 ②聚乙二醇类(polyethylene glycols；PEG) 也称碳蜡（carbowax）系乙二醇的高分子聚合物总称。 如PEG1000、1540、4000、6000的熔点分别为38～40℃、42～46℃、53～56℃、55～63℃。若以不同分子量的PEG，以一定比例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质。本品无生理作用，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。 本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性. ③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（polyoxyl 40 stearate） 商品代号为“S-40”，为水溶性基质。 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。 呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状固体，熔点为39～45℃；酸值≤2，皂化值25～35。可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。我国已合成并大量生产， 国外药典多已收载，商品名Myrj52 ④泊洛沙姆（Poloxamer） 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。 较常用的型号为 188型；即poloxamer-188，熔点为 52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。已上市的栓剂有复方平硝唑栓、吲哚美辛栓、乙酸水杨酸栓等。 型号188表示：聚氧丙烯的分子量为前两位数字乘以10，18×10＝180；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%，其他型号类推，相同含义。 （三）添加剂 (1)硬化剂 (2)增稠剂 。 (3)乳化剂 (4)吸收促进剂 (5)着色