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肝纤维化新进展   感染科- 2012-10-19 病因： 1.病毒性肝炎 2. 酒精中毒 3.遗传和代谢性疾病 4. 胆汁淤积 5.循环障碍 6. 肝脏淤血 7.免疫紊乱 8.血吸虫病 9.化学毒物或药物 10.隐源性 肝纤维化的诊断 1. 血清学指标及相关诊断模型 血清学指标： 缺乏特异性（临床） 肝纤维化4项：透明质酸酶（HA）、层黏连蛋白（LN）、III型前胶原（PC-III）、 IV型胶原（C-IV） 明胶酶及其抑制剂（MMP-2和TIMP-1） 应用于科研，较少用于临床 转化生长因子β1、 TNFα、干扰素γ及血小板衍生生长因子 肝纤维化的诊断 肝纤维化诊断模型 目的：通过临床常规生化学检测获得肝纤维化程度的准确评价 目前研究较多的模型： ELF (年龄+ PC-III+ TIMP-1+HA) PGA (PT+ γ-GT+Apo-A1) FibroTest（FT:PT+γ-GT+Apo-A1+α2-巨球蛋白+总胆红素+结合珠蛋白） FibroTest-ActiTest(FT-AT:α2-巨球蛋白+触珠蛋白+γ-GT+Apo-A1+总胆红 素+ALT+年龄+性别) (FT:0.00-1.00;AT:0.00-100) 肝纤维化的诊断 2.辅助检查 B超检查 肝脏瞬时弹性硬度值测定【肝脏硬度测定（liver stiffness measurement，LSM）或(FibroScan，FS）】: 与肝组织纤维化程度的Metivia分期相关,该方法测量的表面直径约为1cm，约为肝组织活检的500倍；FS的测量约为整个肝脏的1/500。原理：应用一维脉冲超声切割波在肝组织内运行的速度换算成弹力数值。正常肝组织内超声波的传导速度约为1m/s。肝组织质地越硬，超声速运行速度越快，得出的弹性kPa值越高。 影响因素（FS）：人体质量指数（BMI）28，糖尿病 ， 肝脏炎症程度，腹水，52岁等。 声触诊组织量化技术（virtual touch quantification，VTQ）： 采用Siemens Acuson S2000彩色超声诊断仪，在肝脏二维超声观察基础上，取4个部位，肝实质检测取样深度均距离肝被膜3-4cm，每个部位分别测量5次取平均值，与FS对比，其技术敏感度较高，适用范围大，操作简单，成功率更高。 肝纤维化的诊断 肝纤维化的诊断 2.辅助检查 磁共振弹性成像：采用三维成像技术，不仅能测定肝脏的弹性，还能对肝脏的形态和灌注进行检测，可重复性好。 缺点：不适用与肝脏铁负荷超载者，费用高，受信噪比的影响。 超声造影技术：我国研究人员发现，门静脉期与肝动脉期的时间-强度曲线下面积比以及门静脉期与肝动脉期的强度比从S0到S4逐渐下降，与肝纤维化程度相关，能检测肝脏血流动力学变化，评估肝脏储备功能及门脉高压程度。 国外研究人员研究发现其敏感度及特异度不高 肝纤维化的诊断 肝纤维化的诊断 病理学医师的肝病知识背景 ①对正常肝结构的了解 ②对慢性肝炎基本病理学变化的认识 ③对慢性肝炎纤维化分期的理解（Dr.Scheuer评分系统） 对于S1和S2的判断大体上不会有争议，但对于S3和S4的判断可能存在 不同看法。 S3：指肝脏广泛纤维化，小叶结构凌乱，但肯定没有肝硬化，即没有小叶结构的改建和假小叶形成。 S4：指肝脏广泛纤维化 和小叶结构破坏班假小叶形成，有肝硬化表现。 有时，肝穿标本显示肝广泛纤维化，小叶结构破坏伴局部个别假小叶形成或形成趋势，从病理形态分析可能是肝硬化，但尚不能完全肯定，对这类有争议的病例，Scheuer教授建议：对有争议的病