胃癌的化疗-251医院.ppt

胃癌的化疗 胃癌的化疗 概述 胃癌常用的药物 进展期胃癌（AGC）的化疗 ★ 术前或术后辅助化疗 胃癌的靶向治疗 小结 概 述 世界发病率 10-150/10万，全球每年新确诊病例约93.4万人，位居所有恶性肿瘤的第2位； 死亡70万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第4位 (占10.4％) 。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40％ 我国的胃癌特点 三大发病因素：1)HP感染；2)吸烟；3）高盐摄入 三高：1）发病率高，30-70/10万,男女比例约为3：1, 发病高峰年龄为50-60岁；2）转移率高50%；3）死亡率高（30/10万） 三低：1）早诊断率低（10%）；2）根治切除率低（50%）；3）5年生存率低（≤50%） 概 述 全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高1及2年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，并取得成效. 胃癌常用的药物 胃癌目前常用的有效药物 单药治疗胃癌有效率 ≥15% 的传统药物:5-Fu 、PDD 、MTX 、MMC 、 ADM 、 EPI、VP-16 、 BCNU等 新药及其衍生物 :紫杉醇、多西紫杉醇、 CPT-11、L-OHP 、UFT 、Xeloda 和 S-1 等 单药近期缓解率（ RR ） 17% ～ 30% 左右，使患者生存期延长  进展期胃癌（AGC）的化疗 晚期胃癌的预后差，5年生存率10％。与最佳支持治疗（BSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用 进展期胃癌（AGC）的化疗 晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以5－Fu类或铂类为基础与新药方案。 5-Fu 与 PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制，而 5-Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界共识和公认。 AGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗40%-50%，mTTP 6个月，mOS 10个月，1年生存率 30%-40% 第一代方案FAM 方案 FAM方案曾经被ECOG推荐为晚期胃癌的标准方案, NCCTG对FAM方案、5-Fu单药和5-Fu加ADM进行比较，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑息治疗中多采用联合化疗. 有效率29%～42% ，MST 5.5～9个月，MMC存在延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的FAM方案生存期与原始 FAM 方案一致 该类方案目前已被完全淘汰  第二代化疗方案 20世纪80年代末，基于 5-Fu、MTX、PDD和ADM 类，包括 EAP、ELF、ECF、FP（ 5-Fu 持续静滴）和 FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在Ⅱ期临床研究有效率30%～60% ，缓解期延长。随机对照的Ⅲ期临床试验Ⅱ期研究的结果很难重复，仅ECF方案被证实具有可比的有效性. 进展期胃癌基本化疗方案 目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5－Fu类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案, 没有标准方案. 5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物. LFP及ECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照方案,有效率40%～50%，中位生存9～10个月；对耐药和复发的病人疗效差. 5-FU规范用药进展 5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。 主要进展有两点： （1）亚叶酸钙的生化调节使5-FU增效； （2）5-FU的持续输注射（continuousintravenous infusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强. D/HLD DDP+5-Fu方案比较 HD DDP干扰破坏DNA的结构与功能，阻碍DNA合成;低剂量(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性，生化调节5一Fu增效。治疗AGC疗效无差别，有效率分别53%和49%，3/4级不良反应分别为0-5%和10-26%，LD DDP不良反应低. 国内近年来临床报告90％以上采用LD DDP(10～20mg/m2)+5-Fu±第3药，与HD DDP+5一Fu±第3药治疗AGC的疗效也无差别. LD/DDP+5-Fu的规范用法 3周5日FU持续静滴PF方案：每21-28d为一周期 PDD 20mg/d;IV d1～d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1～d5； De Gra