角膜塑形用硬性透气接触镜上市前临床试验指导原则》（征求意见稿.doc

附件1 角膜塑形用硬性透气接触镜上市前临床试验指导原则 （征求意见稿） 目的 为了进一步规范角膜塑形用硬性透气接触镜（以下简称角膜塑形镜）产品上市前的临床试验，并指导该类产品申请人在申请产品注册时临床试验资料的准备，根据《医疗器械临床试验质量管理规范》，撰写本临床试验指导原则。 随着角膜塑形镜产品以及眼科学诊疗技术的发展和相关法规政策、标准制定等情况的变化，本指导原则将会不断地完善和修订。 适用范围 本指导原则适用于采用塑形方法暂时改变角膜形态，达到暂时性矫正屈光不正为预期目的的硬性透气接触镜产品的临床试验。 基本原则 申请人应当按照《医疗器械临床试验质量管理规范》的相关要求设计、实施、监查、记录、总结临床试验结果，并保证临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠和可追溯。 临床试验方案 （一）临床试验目的及注意事项 角膜塑形镜产品的临床试验目的是评价申报产品是否具有预期的安全性和有效性。在临床试验中推荐使用LogMAR视力表（也称为EDTRS视力表），同时涉及屈光度检查时，均应以受试者主觉验光值（包括球镜度及柱镜度）为准，客观验光数值（包括球镜度及柱镜度）应记录并作为参考。 (二)临床试验设计 以申请角膜塑形镜上市为目的的临床试验应是前瞻性、多中心、随机对照临床试验。对照用医疗器械应选择中国已经批准上市的同类产品，其主要功能原理必须与受试产品一致，配戴方式必须一致，不建议采用历史对照或非平行对照。 （三）临床试验样本量 主要评价指标：30天的产品有效率。有效定义：当裸眼视力及屈光度均达到如下临床评价要求时为“有效”: 1.裸眼视力：近视度≤4.00D，视力应大于等于0.8；4.00D 近视度≤6.00D，视力提高应大于等于2行（LogMAR视力表）。 2.屈光度：近视度≤4.00D，残余屈光度应小于±0.50D；4.00D 近视度≤6.00D，屈光度（等效球镜）应下降至少70%。 根据对照用角膜塑形镜的相应指标的循证医学相关资料做出检验假设并计算样本量。同时，样本量的确定与选择的假设检验类型（优效、非劣效、等效性检验）及I、II类错误和具有临床意义的界值（疗效差）有关，同时还应考虑预计排除及临床失访的病例数。 临床试验样本量的确定应当符合临床试验的目的和统计学要求，并且完成所有访视的受试者不应少于本指导原则中规定的最低样本量。目前，角膜塑形镜随机对照试验为与对照产品进行的1:1的不少于100对（200个受试者）的临床试验（要求受试者双眼均入组观察）。 （四）临床试验随访时间 不同产品的临床试验随访时间不完全一致，随访时间的确定应该具有医学文献资料支持，要有医学共识。 目前，角膜塑形镜的临床试验随访时间至少为12个月。同时，应当科学设置访视时间点（至少应包含戴镜后1天、1周、2周、30天、3个月、6个月、9个月、12个月）。 （五）临床试验受试者的入选标准及退出标准 临床试验受试者的入选标准应当考虑申报产品的适用范围。入组过程中，应在遵循随机原则的基础上，尽量兼顾组内及组间均衡性，可以包括但不限于： 1.近视程度，例如， 4.00D或更低。其中，如企业申报的产品拟适用于0.00D～6.00D受试者，应在完成前述100对的基础上于试验组补充增加4.00D屈光度≤6.00D受试者至少30例，并分为年龄≤13岁、13岁年龄18岁、年龄≥18岁共3组，研究对象应在3组间均衡分布，每组不小于8例。 2.角膜曲率计或角膜地形图； 3.柱镜度； 4.年龄（应为实足年龄）。 应分为年龄≤13岁、13岁年龄18岁、年龄≥18岁共3组，研究对象应在3组间均衡分布，每组不小于30例。 5.治疗前屈光不正的稳定性； 6.角膜屈光手术的病史； 7.眼球尤其是角膜的健康状况； 8.全身健康状况； 9.是否使用影响眼球及角膜的药物； 10.女性受试者的生育状况。 制定受试者退出标准，统计受试者退出人数及原因。 （六）临床试验的有效性指标 临床试验的有效性指标在每次临床访视中均须如实记录。临床试验的有效性指标包括但不限于： 1.裸眼视力 应至少列出在戴镜后1天、1周、2周、30天、3个月、6个月、9个月、12个月及最终时间点裸眼视力。提供裸眼视力在试验组及对照组的统计学分析结果。 2. 屈光度 应至少列出在戴镜后1天、1周、2周、30天、3个月、6个月、9个月、12个月及最终时间点的屈光度。提供屈光度在试验组及对照组的统计学分析结果。 3.角膜地形图 应至少列出在戴镜后1天、1周、2周、30天、3个月、6个月、9个月、12个月及最终时间点的角膜地形图的相关重要参数，提供试验试验组及对照组的统计学分析结果。 （七）临床试验的安全性指标 临床试验的安全性指标包括但不限于： 1.症状、体征、并发症、不良事件等 推荐在戴镜后1天、1周、2周、30天、3个月