2015流行病学第七章实验流行病学研究.ppt

流行病学研究方法的分类 观察法 描述性（横断面研究） 分析性（队列研究，病例对照研究） 实验法 理论法 实验流行病学研究原理示意图 早期流行病学的研究方法主要是观察性研究。实验流行病学是在20世纪以后发展起来的。生物医学的发展促进了实验性研究方法在流行病学中的应用。 实验流行病学研究是流行病学研究的高级阶段，既可以对病因研究中的假设进行验证，也可以用于评价预防性措施对于疾病或健康的效果。 脊髓灰质炎疫苗现场试验 流行病学实验研究的发展历史 随机 随机分组。研究对象应该是来自一个总体的抽样人群，并在分组时采取严格的随机分配原则，以控制研究中的偏倚和混杂。 对照 具有均衡可比的对照组。与观察性研究不同，实验组和对照组来自同一总体，要求在开始实验时，两组在基本特征、自然暴露因素和预后因素等有关各方面必须相当近似或可比，这样实验结果的组间差别才能归之于干预处理的效应。 例如评价戒烟对降低心血管疾病发病率和死亡率的效果。确定高危人群就要对人群进行详细的筛查，花费较多，在这种情况下，应该采取针对整个人群的干预措施，以降低危险因子的暴露，就可降低人群中疾病的发病率。 主要用途 新药临床试验 临床上不同药物或治疗方案的效果评价 随机对照临床试验 临床试验根据是否将研究对象进行随机分配，分为随机对照试验(randomized controlled trial)和非随机对照试验(non-randomized controlled trial) 。 随机对照临床试验(RCT)是其中应用最广的一种 发现有效疗法的最快和最安全的途径 基本特征 （一） 临床随机对照试验是一种特殊的前瞻性研究：对随访的起点应有明确规定。 （二） 干预 (intervention) ：干预措施(治疗或预防措施)须确实对人体无害。 基本特征 (三) 必须有正确的实验设计：须设立对照组，两组应具有均衡性。 (四) 不能强迫病人，只能鼓励病人接受某项新的治疗而停用任何可能干扰其疗效观察的其他治疗。 二、基本原则 (一) 对照原则：必须设立对照，设立对照的目的就是为了与实验组比较，要求两组除了是否给予干预措施外，其它的基本特征如年龄、性别、职业、生活环境、健康状况等应尽可能的一致。这样两组之间的差异才能归之于施加的干预措施的效应。 (二) 随机化原则：临床试验中随机抽样很难做到，随机化主要是随机分组。实验对象须随机地分配到实验组或对照组，即样本中每一个研究对象进入实验组和对照组的机会均等，从而提高两组的可比性或均衡性。 (三) 盲法原则：由于研究中受研究对象和研究者主观因素的影响，在设计、资料收集、分析阶段容易出现信息偏倚，为避免这种偏倚，设计时采用盲法，即研究者或研究对象不明确干预措施的分配，使研究结果更加真实、可靠。 （四）重复原则：是指在相同的条件下重复试验的过程。要求试验必须有一定的样本含量，并且符合统计学要求。 三、临床试验分期 Ⅰ期临床试验：10-30人，临床药理学和人体安全性评价，观察人体耐受程度和药代动力学 Ⅱ期临床试验：RCT，100-300人，初步评价药物的有效性，推荐临床用药剂量 Ⅲ期临床试验：多中心RCT，进一步确定有效性，监测副作用，收集安全用药信息 Ⅳ期临床试验：新药批准上市后监测 四、随机对照临床试验研究实例 链霉素治疗肺结核的试验 研究目的？ 研究对象？ 干预措施？ 随机分组方法？ 对照方法？ 哪种盲法？如何实现？ 临床结局？评价指标？ 公认的第一个随机对照试验是1948年英国医学总会进行的链霉素治疗肺结核的试验。其主要目的是确定链霉素治疗肺结核的效果。 该试验对107例急性进展性双侧肺结核新发病例进行了研究。符合入选标准的病人，55人被随机分入治疗组，52人分入对照组。治疗组病人接受链霉素治疗和卧床休息，对照组只卧床休息。 四、研究实例 随机分组的方法是基于随机数字表产生随机分组序列，并通过密闭信封的应用，使得医生和病人无法预先得知随机分组的方案。信封上只有医院名称和一个编号。当病人符合入选标准的时候，随机分组中心将通过医生随机拿给病人一个信封，打开信封，信封中的卡片将决定病人分配到链霉素组或卧床休息组，这一信息将同时反馈到随机分组中心登记备案。 四、研究实例 试验开始前，链霉素组病人不知道将接受的是特殊的治疗，卧床休息组病例也不知道他们在住院期间将会是一个特殊研究的对照组病人，通常他们和链霉素组病例不住同一个病房。链霉素组病例每天接受一日四次每隔6小时一次共计2g的链霉素注射治疗，未发现由于毒副作用需要中止治疗的病例。 6个月后，结果发现，7%的链霉素组病例和27%的卧床组病例死亡。影像学显示51%的链霉素组病例和8%的卧床组病例病情有明显改善。18%的链霉素组病例