干细胞的抗HIV治疗案例.ppt

干细胞为基础的抗-HIV的基因治疗 彭丽媛出席2013年世界艾滋病日主题宣传活动 艾滋病治疗现状 目前艾滋病还没有有效的，大规模的接种策略也没有一个切实可行的治疗方法。 现在艾滋病毒治疗使用的是高效抗逆转录病毒疗法（HAART） HAART需要终身治疗并产生严重的并发症，如慢性炎症，免疫功能障碍、加速老化、药物毒性、耐药性。此外，终生治疗费用也很昂贵。 基因治疗被认为是取代药物治疗的可行方法。研究人员希望通过对感染个体体内嵌入一个或多个基因，来抵抗病毒。 造血干细胞基因治疗方法，以达到长期抗病毒 造血干细胞可以在体内不断的分裂分化成各种血细胞重建人免疫系统而成为抗HIV治疗领域一个非常理想的靶细胞 这种方法有可能通过单次处理，长期抗HIV。 CCR5受体 CCR5是存在T细胞表面的一种受体，也是HIV的主要共受体。 人群中出现纯合CCR5缺失，个体对HIV感染具有抗性。 人群出现杂合CCR5缺失，AIDS发病延迟。 自然界天然存在的CCR5纯合稀少，难找到人类白细胞抗原相匹配的工体进行造血干细胞移植 从病人体内分离得到造血干细胞并在体外进行抗HIV修饰再回到病人体内的自体造血干细胞移植 破坏CCR5的方法 胞内细胞因子 胞内抗体 RNA干扰 核酶 锌指核酸酶 胞内细胞因子 胞内的或分泌的趋化因子可以结合趋化因子受体并阻断和降低它们在细胞表面的表达。YANG等人利用质粒或者逆转录病毒载体表达携带KDEL内质网信号的RANTE胞内因子成功下调CCR5表达水平。 胞内抗体 针对对一特定蛋白的抗体胞内表达其单链可变片段。利用逆转录病毒载体转运高亲和力CCR5特异性胞内抗体ST6，其拥有两个CCR5结合位点和两个内质网驻留信号，成功下调CCR5表达。 RNA干扰 内源或者外源的微小RNA通过靶向并降解靶基因的MRNA从而在转录后水平调控基因表达。 核酶 一类具有生物催化活性的RNA分子，可以识别并特异性的切割RNA分子。利用合成的核酶连同ccr5转染进入HELA或则或则HEK293细胞中，能够抑制CCR5的表达。 将抑制了CCR5表达或切割了CCR5基因的基因通过基因工程而在人体表达 锌指核酸酶 既有一个特异性识别DNA序列的锌指结构域和非特异性切割DNA的限制性酶结构域组合形成的一种梅，实现对DNA特定序列的切割，特异性切割CCR5的DNA. 谢谢！ HIV进入抑制剂