细胞因子与肾脏病.ppt

Ⅲ型 ：肿瘤坏死因子受体超家族 结构特征： a.I型跨膜蛋白，存在膜型和分泌型二种活性形式 b.同源序列:胞外区有1-6个由富含半胱氨酸的基序形成“配体结合区域”；胞内同源序列即“死亡结构域” c.功能形式：稳定三聚体。 成员：TNF受体、NGF受体、Fas蛋白及CD40分子。 胞膜外富含Cys基序 趋化性细胞因子受体（G蛋白偶联受体超家族） 趋化性细胞因子受体属于G蛋白偶联受体，N端在胞膜外，C端在胞浆内。 7个螺旋跨膜蛋白，每个跨膜区均为α螺旋。和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应（IL-8、MCP-1）。 可溶性细胞因子受体(sCKR) 是细胞因子受体的一种特殊形式，缺乏跨膜区和胞浆区，IL-1,2,4-8、GM-CSF、IFNr、TNF均有sCKR。 产生方式： ? 大部分为膜受体脱落，如sIL-1R、sIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等 ? 小部分为分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL- 5R、sIL-6R 可能作用： （1） 与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。 （2） 与细胞因子结合, 转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。 细胞因子受体拮抗剂 如IL-1Ra。 细胞因子种类 细胞因子的分类：按功能分六类  黏附分子 白细胞介素 interleukins，ILs 干扰素 interferon，IFN 肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor，TNF 集落刺激因子 colony- stimulating factor，CSF 趋化因子 chemokines 生长因子 growth factor，GF 白细胞介素(Interleukin,IL) 能够介导白细胞间相互作用的细胞因子，目前已知白细胞介素有IL1-IL35个。 白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,Tpo,等 干扰素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN?,IFN?,(I型);IFN?(II型) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF?,TNF?(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)等 趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。分为CXC,CC,C,CX3C亚家族。 生长因子(Growth factor) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。 转化生长因子-β(transforming growth factor- β) 目前发现至少有25种，是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。 黏附分子（AM） 是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接触、结合、和相互作用的糖蛋白或糖脂分子。如整合素、细胞间黏附分子、血管细胞间黏附分子、血小板选择素、内皮细胞选择素等。 细胞因子的主要生物学效应 1、抗感染和抗肿瘤作用 2、免疫调节作用 3、参与细胞凋亡 4、刺激造血细胞增埴分化 5、促进各种细胞的生长和分化 6、参与和调节炎症反应 7、细胞因子异常可导致疾病的发生 细胞因子在临床上应用 细胞因子与疾病发生 1.参与感染引起的炎症反应；如TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8等细胞因子 2.促进肿瘤细胞生长和转移；如TGF-β、IL-10、IL-6等细胞因子 3.介导移植排斥反应IL-6、IFN-?等细胞因子 4.介导免疫性疾病 （1）免疫缺陷：IL-2受体?链基因（X染色体突变） IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-等细胞因子功能障碍。 （2）超敏反应：如IL-4、IFN-?等细胞因子 （3）自身免疫性疾病：如IFN-?、IL-2等细胞因子