肠癌的新辅助化疗.ppt

ESMO共识保留对奥沙利铂联合方案的推荐 Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516 老年人使用奥沙利铂需谨慎 可以用于生物学年龄年轻的老年人 II期高危 Ⅲ期 70岁：氟尿嘧啶类±奥沙利铂 (生物学年龄较年轻者) 小结：老年人辅助化疗 * * * * * * Outer boundary * * * * * * MSI-H的II期患者没有从5-FU的辅助化疗中获益 H-MSI MSS L-MSI Ribic et al.NEJM. 2003;349:247-57 MSI： 5-FU有伤害 MSS： 5-FU能获益 MMR可以预测FU为基础辅助化疗的疗效 MMR缺失(dMMR)是未经治结肠癌预后良好的预测指标 MMR缺失(dMMR) II期肠癌患者接受辅助化疗不能获益，反而更差 ESMO共识：MMR的疗效预测价值不明 Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516 在做治疗决策时，MSI / MMR状态仅有预后预测的价值。 小结：II期肠癌患者辅助化疗 需要更准确预测因素 更偏向在MMR状况指导下的FU类单药 卡培他滨的推荐属于数据外推 dMMR但有高危因素的患者是否需要化疗，目前有争议，尚无数据 主要内容 Ⅱ期结直肠癌的辅助化疗 Ⅲ期结直肠癌的辅助化疗 老年结直肠癌的辅助化疗 后5-FU时代结肠癌辅助化疗方案的研究 药物 试验 终点 报道时间 治疗组 5-FU/LV GERCOR C96 非劣效 2003 5-FU/LV(Mayo) vs.LV5FU2 奥沙利铂 MOSAIC 优效性 2004 LV5FU2 vs. FOLFOX NSABP C-07 优效性 2004 5-FU/LV(RosswellPark) vs. FLOX 伊立替康 CALGB 89803 优效性 2004 5-FU/LV(RosswellPark) vs. IFL PETACC-3 优效性 2005 LV5FU2 vs. FOLFIRI ACCORD 2 优效性 2005 LV5FU2 vs. FOLFIRI 卡培他滨 X-ACT 非劣效 2005 5-FU/LV(Mayo) vs. 卡培他滨 XELOXA (16968) 优效性 2009 5-FU/LV(Mayo) vs. XELOX 氟尿嘧啶单药之间的比较 GERCOR研究：持续静脉输注 vs 静脉推注—— 5-FU持续输注至少和静脉推注等效 André et al, ASCO 2005; #3522, Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 1190–97 X-ACT研究：卡培他滨 vs. 5FU/LV——卡培他滨疗效有优于5-FU/LV的趋势 X-ACT 多元分析: Xeloda具有更优的生存获益 欧盟2008年4月批准说明书上注明xeloda具有生存优势 Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 1190–97 无瘤生存（DFS） 总生存（OS） X-ACT：HFS与卡培他滨疗效相关 Δ5.8% Δ7.5% Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 1190–97 氟尿嘧啶单药在辅助化疗推荐级别的变更 2005年 5-FU/LV（1类证据） 卡培他滨 2006年 基于铂类联合的研究，Ⅲ期辅助化疗氟尿嘧啶单药降为2A类 卡培他滨单药在辅助化疗推荐描述的变更 2011年： 卡培他滨与5-FU/LV的等效性为现有数据的外推 2012年： 基于X-ACT最终结果，删除以上表述 氟尿嘧啶单药方案推荐的变更 2005年推荐的方案 5-FU/LV（1类证据） RoswellPark Mayo Mayo(HDLV) 卡培他滨 2010年推荐方案的变更 保留RoswellPark 删除Mayo方案 增加持续输注双周方案 (de Gramont) 主要研究终点: DFS 优效性 次要终点: 安全性, OS 化疗均为期24周 含奥沙利铂方案的研究推动III期肠癌辅助化疗的变革 FOLFOX4 LV5FU2 R Ⅱ/Ⅲ例结肠癌 N=2246 R0切除术后 FLOX 5-FU/LV (Roswell Park) R Ⅱ/Ⅲ例结肠癌 N=2492 R0切除术后 1.André et al. NEJM 2004 2.Wolmark et al. ASCO 2005; #LBA3500 3. Haller et al. ESMO/ECCO 2009 MOSAIC 1 NSABP C-07 2 XELOX 5-FU/LV (Mayo、RP) R Ⅲ例结肠癌 N=1886 R0切除术后 XELOXA 3 Ox联合方案在III期结