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脂肪乳与药物中毒
脂肪乳与药物中毒 主要内容脂肪乳的构成与特点脂肪乳解毒作用 物理混合MCT/LCT80% 橄榄油20% 大豆油 大豆油/MCT/鱼油大豆油/MCT/橄榄油/鱼油100% 大豆油鱼油添加剂结构脂肪乳1961194419962005198419982000脂肪乳剂的发展Intralipid Lipofundin MCT/LCTClinOleicHelfrick Abelson5 个月女孩静脉输注 10% 橄榄油乳剂恢复健康并长大Omegaven StructolipidSMOFlipid改进的脂肪乳剂中,大豆油含量减少,添加了生物活性脂肪酸,如橄榄油。脂肪酸分类:链长 长链脂肪酸(形成长链甘油三酯[LCT]) ——碳原子超过14个的脂肪酸 中链脂肪酸(形成中链甘油三酯[MCT]) ——含6~12个碳原子的脂肪酸 短链脂肪酸 ——含2~4个碳原子的脂肪酸 脂肪乳的分类:LCT 以大豆油为原料得到的LCT 自1964 年问世以来,在临床广泛应用 14~24个碳原子的甘油三酯代谢供能需线粒体膜上的生物氧 化酶系统(肉毒碱)参与约60%的脂肪酸为必需脂肪酸脂肪乳的分类:LCT供给人体自身不能合成的必需脂肪酸长链脂肪酸中一些物质是炎症细胞因子的前体,促进炎症反应、收缩血管和抑制免疫脂肪乳的分类:MCT较少依赖肉毒碱,可迅速进入细胞线粒体氧化不能提供必需脂肪酸含的辛酸具有中枢神经系统毒性, 可产生麻醉样作用甚至导致昏迷使用纯MCT可产生酮体, 限制用于糖尿病、酸中毒和酮中毒患者脂肪乳的分类:SCT尚未生产,处于动物试验和临床试用阶段主要由未吸收的膳食纤维在结肠经酵解而成, 是结肠黏膜细胞的主要能量来源用于预防和治疗肠道黏膜的结构和功能损害静脉用短链脂肪酸制剂具有一定毒性脂肪乳的分类:MCT/LCT 中/长链脂肪乳剂将MCT与 LCT物理混合 MCT:LCT = 1:1 MCT位于脂肪微粒的表面, LCT位于脂肪微粒的核心? MCT-主要能量来源? LCT- 提供必需脂肪酸传统脂肪乳的优势和劣势长链脂肪乳物理混合中/长链脂肪乳优势输液耐受性较好包括两种必需脂肪酸:亚油酸(N-6)和亚麻酸(N-3) 优势不依赖肉毒碱转运氧化代谢快、供能快劣势供能慢血浆甘油三酯较高多不饱和脂肪酸含量过多免疫系统影响肺功能影响脂质过氧化 劣势MCT水解过快辛酸的中枢神经系统毒性如何保持优点,同时减少缺点 把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上,降低MCFA的水解速度,提高LCFA的水解速度使之成为: 结构脂肪乳不同脂肪乳,水解供能模式图能量释放STG正常生理需求MCTLCT时间脂肪乳的分类:STGMCT和LCT在高温和催化剂的作用下水解再酯化,在同一个甘油分子上再结合MCFA和LCFA特点:脂肪乳剂的均一性优于物理混合的中/长链脂肪乳剂,有益于作为更稳定的能量来源STG水解比LCT快, 但慢于物理混合的中/长链脂肪乳剂将LCFA和MCFA 结合于同一甘油分子, 减少了MCT的含量, 有效降低了MCT的神经毒性甘油三酯结构示意图LCFA英脱利匹特?MCFA物理混合MCT/LCT+结构脂肪乳(STG)+++乳糜微粒示意图MCT/LCTLCTSTGMCTStructured TGLCTHHHHHCHHCCHHHHHHCHHOCHCHHHHCCHCCCCCHCHHCCCCOH-HHHHHHHHHHHHHHHCHHCCHHHHCHHOCHCHHHHCCHCCCCCHCHHCCCOCH-HHHHHHHHHHHHHHCHHCCHHCHHCHHHHHHCHCCOHCHHHCCCCCCHCCCHHHHHO-HHHH脂肪酸分类:饱和度饱和脂肪酸 (SFAs): 碳链中无双键单不饱和脂肪酸 (MUFAs):碳链中有一个双键多不饱和脂肪酸 (PUFAs): 碳链中有两个或两个以上双键脂肪酸分类:饱和度饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸椰子油中的主要脂肪酸增加了心血管疾病的危险包括内皮细胞毒性、细胞凋亡以及炎症在内的急性不良反应膳食中应限制摄入大豆油(亚油酸)及鱼油(EPA 和 DHA) 中的主要脂肪酸包括必需脂肪酸有利于维护细胞膜结构和功能脂质过氧化的主要脂肪酸膳食中应限制摄入橄榄油(油酸)中的主要脂肪酸减少心血管疾病风险应该成为膳食中的主要脂肪酸Linoleic acid: ?-6HHHHHHHCHHCHCHOHCCHHCHHCCCHHHCCCHCHCCCHCO-HCHHHHHHHHHHHHCCCCHa-Linolenic acid: ?-3CHHHHHHHHHCHHCCOHCHHCCCCCCHCCCHHHHHO-HHHH脂肪酸分类: w命名法ω命名法按照距碳链ω(非羧酸)端第一个双键的位置分类Oleic acid: ?-9α-亚麻酸: ω-3HHHHHCHHC? end
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