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4.缺血性卒中抗血小板治疗的选择:疗效和安全的两全之策
缺血性卒中抗血小板治疗的选择:疗效和安全的两全之策100.2015.003.001目录选择缺血性卒中抗血小板药物需兼顾疗效和安全性综合评估临床常见抗血小板药物的疗效和安全性关于抗血小板药物用药时间和用药剂量的讨论100.2015.003.002缺血性卒中抗血小板药物的研究一直是热点2004年1996年2008年2014年1977年1988年2010年首个证实阿司匹林预防脑梗死的随机双盲安慰剂对照研究发表CAPRIE研究证明氯吡格雷预防缺血性卒中优于阿司匹林新型抗血小板药Vorapaxar 获得 FDA 批准,但因其出血风险被禁用于卒中/TIA/ICH史患者英国必威体育精装版文章证实氯吡格雷对所有缺血性卒中患者疗效均优于阿司匹林FDA批准阿司匹林用于缺血性卒中的防治MATCH研究证明氯吡格雷+阿司匹林不优于氯吡格雷全球规模最大的IS二级预防试验:PRoFESS发表,证明氯吡格雷与阿司匹林+缓释双嘧达莫疗效相当CSPS2研究证明西洛他唑预防IS疗效与阿司匹林相当ESPS2研究证明阿司匹林+缓释双嘧达莫疗效优于阿司匹林100.2015.003.003缺血性卒中常用抗血小板药物通过不同靶点发挥抗血小板作用抗血小板药物通过作用于不同靶点发挥不同抗聚集作用缺血性卒中二级预防常用抗血小板药物: 阿司匹林 氯吡格雷 西洛他唑 缓释双嘧达莫PDE ⅢCilostazol1. Warden BA, et?al. Nat Rev Neurol, 2012; 8(4): 223-2352. Sudo T, et al. Biochem Pharmacol, 2000; 59(4): 347-356100.2015.003.004出血是抗血小板治疗中最具有临床意义的安全性问题主要不良事件临床意义关联因素程度临床试验相关结果发生率出血最重要出血疾病史;活动性胃出血;胃溃疡重度中度轻度阿司匹林单药及含阿司匹林的双抗出血风险高于氯吡格雷单药1/500病例年头痛一过性用药初始1个月-主要由含缓释双嘧达莫的抗血小板治疗导致用药第1天67%;第9-10天降至3%药物过敏-----胃肠道不适-----TTP(血小板减少性紫癜)---氯吡格雷和噻氯匹定会发生(机制不明)氯吡格雷:1/370万;噻氯匹定:1/50001. Guthrie R, et al. Adv Ther, 2011; 28(6): 473-482100.2015.003.005“抗血小板药是一柄双刃剑”“临床医生有必要综合评估长期抗血小板治疗的获益和风险”——《抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识(2012年更新版)》100.2015.003.0061.中国内科杂志. 2013; 52(3): 264-270. 目录选择缺血性卒中抗血小板药物需兼顾疗效和安全性综合评估临床常见抗血小板药物的疗效和安全性关于抗血小板药物用药时间和用药剂量的讨论100.2015.003.007阿司匹林相关循证证据证明其用于缺血性卒中治疗的有效性1977年19972007年SPAF研究UK TIA研究DutchTIA 研究ATC 研究ESPS2研究CAST研究IST研究SPIRIT研究US 阿司匹林研究加拿大研究AICLA研究ESPS研究HAEST研究WARSS研究ATC研究WASID研究ATC研究WARCEF研究1. Thomson RM, Anderson DC. Curr Neurol Neurosci Rep, 2013; 13(2):327100.2015.003.008荟萃分析显示阿司匹林预防缺血事件疗效有限,且增加剂量疗效并未增加10项研究的荟萃分析 阿司匹林仅预防13%的血管事件,对缺血性脑血管疾病仅有中等保护作用在不同的研究中,阿司匹林的剂量范围50-1200mg/d。低剂量(100mg)、中剂量(300mg)和高剂量(900mg)阿司匹林分别使相对风险(RR)降低13%、9%和14%;总体上仅使RR降低13%13%需要使用更为有效的药物!100.2015.003.0091. Algra A, van Gijn J. J Neurol Neurosurg Psychiatr, 1996; 60: 197-199CSPS2研究:西洛他唑降低缺血性卒中复发与阿司匹林无显著差异西洛他唑预防缺血性卒中复发疗效与阿司匹林无显著性统计学差异纳入2757例26周内发生脑梗的日本患者,分别给予西洛他唑100mg每日两次或81mg/d阿司匹林,研究持续1-5年1. Shinohara Y, et al. Lancet Neurol, 2010; 9(10): 959-968100.2015.003.010CSPS2研究:西洛他唑以头痛为主的副反应显著高于阿司匹林P0.0001西洛他唑 (n=1,337)
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