【2017年整理】化学药品透皮给药制剂调研报告.docVIP

化学药品透皮给药制剂调研报告 一、透皮给药制剂的技术特点 透皮给药系统或透皮治疗系统（transdermal drug delivery systems或transdermal therapeutic systems，简称TDDS或TTS）。一般系指经皮给药的制剂，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂和贴片，还可以是涂剂和气雾剂等。该类制剂为一些长期性疾病和慢性疾病的治疗及预防创造了一种简单、方便和行之有效的给药方式。 （一）TDDS/TTS的剂型特点及其药物吸收途径 TDDS/TTS一般由背衬层、药物储库、控释膜、黏附层和保护层组成贴片的形式而使用。TDDS/TTS基本上可分为储库型和骨架型两大类。储库型经皮吸收制剂是指：药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。骨架型经皮吸收制剂是：药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料控制药物的释放速率。 药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。药物经皮吸收的途径有二条：一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径；二是皮肤附属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快，但由于其表面积小，因此它不是药物经皮吸收的主要途径。 （二）TDDS/TTS的优缺点 1、优点 （1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果，药物可长时间持续扩散进入血液循环。 （2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用：一般剂型在一天多次用药产生的血药浓度峰谷波动性很难避免，即使是口服缓释制剂，也不能排除胃肠道吸收部位的差异，而TDDS/TTS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。 （3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性：一般情况下，口服缓释或控释制剂，维持有效作用的时间不会超过24h。与之相比，TDDS一次给药可维持1天或1天以上。 （4）患者可以自主用药，减少个体间差异和个体内差异，根据处方，患者可以在皮肤上自行用药，也可以随时撤消用药。适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。由于避免了饮食、体位、睡眠、运动等因素的干扰，皮肤之间吸收的差异比人体胃肠道吸收的差异小得多。 2、缺点 （1）由于皮肤的屏障作用，药物仅限于强效类； （2）大面积给药，可能会对皮肤产生刺激性和过敏性； （3）存在皮肤的代谢与储库作用。 贴剂与口服制剂比较的优点 比较项目 贴剂 口服制剂 血药浓度 无峰谷现象，使血药稳定在有效治疗范围内 峰谷现象 肝脏首过作用 无首过作用 药物被肝脏首过作用截留破坏 食物等外界条件 无影响 分解药物 安全性 随时给药或停药 循环一个周期后方可停药 给药次数 明显减少（可七天一剂） 一日2-3次，或更多 给药剂量 一次一剂 一次多量 适应人群 各年龄段和特殊人群 多数人群 方便性 随时随地随处用药 需要辅助条件 二、国外化学药品透皮给药制剂的发展状况 目前国外已上市的TDDS有东莨菪碱（Transdermal-Scop）、各种硝酸甘油贴膜、可乐定（Catapres-TTS）、雌二醇（Estraderm）、尼古丁、睾酮、芬太尼、睾酮、双氯芬酸二乙胺、利多卡因、妥洛特罗、司来吉兰（Emasam）等。 1、硝酸甘油贴膜（Nitroglycerin Plaster，Deponit，帖保咛） 硝酸甘油是一种有效的心绞痛治疗与预防药。口服给药首过效应达60%，常用片剂舌下粘膜给药，但由于半衰期短，作用时间短，需频繁给药，当血药浓度高时，会出现头痛、头胀等副作用，所以研制出硝酸甘油经皮吸收制剂。本品属于粘胶分散型TDDS。由于它经皮肤吸收直接进入体循环，避免了肝脏首过效应，其生物利用度较口服给药显著提高（约55%）。 每片贴膜（经皮给药系统）内含16mg硝酸甘油，按设定在24h持续向皮肤恒量释放硝酸甘油，每小时释放0.2mg。本品适用于冠心病的长期治疗，预防心绞痛发作，与洋地黄和/或利尿剂合用治疗慢性心衰。开始时每日一片，贴于胸前皮肤，剂量可视需要酌情增加。本品禁用于急性循环衰竭，严重低血压，急性心肌梗死。勿用于治疗急性心绞痛发作。 2、芬太尼透皮贴剂（Fentany Transdermal System，Duragesic，多瑞吉） 芬太尼适于制成透皮治疗系统的原因①分子量小②脂溶性好③强效（吗啡的75-100倍）④无局部刺激性。多瑞吉为膜控释型TDDS/TTS。多瑞吉结构分为五层：保护层、粘膜层、控释膜、药物存储器和背膜。控释膜控制药物存储器中芬太尼的释放速率，使得芬太尼按需要释