【2017年整理】十八反甘肃省医药卫生科技成果鉴定资料7.18.doc

甘肃省医药卫生科技成果鉴定资料 课题来源 甘肃省中医药科研项目 课题编号 GZK-2010-Z3 “十八反”中附子、瓜蒌配伍毒理学实验研究 完成单位：甘肃中医学院附属医院 主要完成者：张志明 雍文兴 马 骏 刘 颖 王 昱 王引权 吴平安 蔺兴遥 李 娟 张 欣 王 鑫 二零一三年六月 “十八反”中附子、瓜蒌配伍毒理学实验研究 工作报告 来源 1.课题来源：甘肃省中医药科研项目 2.项目编号：GZK-2010-Z3 3.课题经费：10万元 4.课题负责人：张志明 5.研究期限：2010年10月-2013年6月 研究目的和意义 附子味辛、甘，大热，有毒，具有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛的功效，为“回阳救逆第一品药”，主治亡阳，阳虚，寒痹等证。瓜蒌味甘、微苦，性寒，具有清热化痰，宽胸散结，润肠通便的功效，主治痰热咳喘，胸痹，结胸，肺痈，肠痈，乳痈，肠燥便秘等证。现代研究表明附子、瓜蒌都具有扩张冠脉，增加冠脉血流量，抗心肌缺血，提高耐缺氧能力等作用。瓜蒌还有减慢心率、降血脂和抑制血小板聚集等作用。两药同用，推测在治疗冠心病、心律失常属心阳虚证等方面可能有协同作用。 然而，中药“十八反”原则上规定乌头与瓜蒌不能同方使用，而附子为乌头的子根，同样与瓜蒌属于十八反配伍禁忌的范畴。但古代医家历来有将相反药物联合使用，如《千金要方》中有附子与瓜蒌同方使用的记载。现代临床也有附子与瓜蒌配伍使用的报道，如金氏治疗顽固性胸痹配伍瓜蒌、附子。本院张志明教授在临床用药的过程中也发现，附子、瓜蒌在临床多种疾病治疗中均可使用，如治疗冠心病属心阳虚者有很好疗效，且并未出现毒性增强。 现代研究认为“十八反”不是绝对的配伍禁忌，但由于目前研究仍然不够系统、深入，又认为“十八反”可能在一定条件下成立，如药材基源、炮制方法、煎煮方法、剂量、配伍比例、给药途径和病理状态等条件下，可能产生不同程度的毒性增强作用。因此，非常有必要对“十八反”药物作深入、细致的药效学及毒理学评价研究，以便更好的诠释“十八反”药对。 文献研究表明，瓜蒌属于药食同源植物果实，无毒，而附子对神经系统、循环系统和消化系统有不良反应。我们假设，如果附子、瓜蒌配伍产生“相反”作用，那么与附子单独使用相比，毒性将增加。另外，中医用药针对临床病证，中药“十八反”可能是在临床病理状态下产生，因此，利用模型动物比利用正常动物在十八反评价研究中更重要。而附子与瓜蒌配伍治疗冠心病，以及是否出现“相反”作用，尚未见动物实验文献报道。 本实验通过生、制附子与瓜蒌不同配比急性毒性研究，附子与瓜蒌不同配比对冠心病心阳虚模型大鼠药效学与毒性研究，为中药“十八反”中附子与瓜蒌配伍有效性和安全性评价提供实验依据，为中药配伍禁忌理论的发展和临床合理用药奠定基础。 研究进展情况 2010年10月-2011年10月，资料检索，课题设计，水煎液中生物碱含量检测。 2011年10月-2012年10月，药效和安全性评价实验。 2012年10月-2013年6月，整理数据，发表论文，申请鉴定。 课题组成员及分工情况 张志明，主任医师，负责人，课题设计，总结课题。 雍文兴，主治医师，药效及毒理实验，处理数据，撰写论文。 马骏，教授，课题设计，药效及毒理实验，处理数据，撰写论文。 刘颖，主管护师，含量测定及毒理实验。 王昱，副主任医师，药效及毒理实验，处理数据，撰写论文。 李培杰，教授，处理数据，项目顾问。 王引权，教授，项目顾问。 吴平安，讲师，药效及毒理实验。 蔺兴遥，副教授，药效及毒理实验。 李娟，住院医师，含量测定，撰写论文。 张欣，住院医师，生化检测。 王鑫，研究生，药效及毒理实验。 研究经费的使用情况 1.科研业务费：2.0万元 2.实验材料费：5.7万元 3.仪器设备使用费：1.0万元 4.科研协作费：1.3万元 “十八反”中附子、瓜蒌配伍毒理学实验研究 技术报告 一、国内外研究概况 相反即两种药物合用，能产生或增强毒性反应或副作用，“十八反”即指18种具有相反配伍的药物。这一提法来源于五代后蜀韩保所著《蜀本草》，其在整理前世《神农本草经》有关药物七情资料时提到：“相反者十八种”，被认为是“十八反”的名称渊源，但有名无实，并未列出十八反的具体药物。最早具体记录“十八反”的是陶弘景《本草经集注》中记载的19种药物：甘草反大戟、甘遂、芫花、海藻，芦反细辛、芍药、人参、丹参、沙参、玄参、苦参，乌头反半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白，目前公认的十八反药对也来源于此。虽然不同的历史时期的古代文献中有关“十八反”所记载的药物数量、种类有所不同，但是频率较高的仍然是《本草经集注》中记载的19种药物。《中华人民共