ACEI的广泛药理作用及其重要循证证据.pptx

ACEI的药理作用及其主要循证证据大连医科大学附属二院 目录ACEI的发现与发展2ACEI的作用机制3ACEI的药理效应及其重要循证1ACEI的发现与发展ACEI最早发现于美洲洞蛇的毒液，经提取获得的九肽替普罗肽20世纪70 年代末第1个ACEI-卡托普利问世90年代，ACEI成为新一代降压药在临床广泛应用，一方面扩张血管，降低血压;另一方面，有许多独特和广泛的药理作用，对心、脑、肾等靶器官有保护作用。新世纪以来，不断有临床研究证实ACEI不仅仅是单纯的降压药，更重要的是能够改善冠心病患者的预后，拥有独立于降压作用之外的心脏保护作用吴素芳等. 血管紧张素转换酶抑制剂的应用与评价.中国医刊,2007,42(1):65发现-替普罗肽1971年从巴西毒蛇的蛇毒分离纯化出九肽替普罗肽 谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯 可抑制ACE 替普罗肽 口服无效ACEI的主要研究进展AIRE研究1:：雷米普利显著降低心梗患者死亡率达27%（p=0.002)AIREX研究5：雷米普利长期治疗显著降低急性心肌梗死后伴心衰患者全因死亡风险达36%(p=0.002)HOPE-LVH研究8：雷米普利通过逆转左心室肥厚可降低心血管风险SECURE研究9：雷米普利有效延缓心血管病高危患者的动脉粥样硬化进展OASIS研究11：住院期间尽早使用ACEI能够改善NSTEMI患者预后19952010200020032009199319972001SMILE研究2：佐芬普利降低ACS患者死亡或严重HF的发生率34%(p=0.018)TRACE研究3：群多普利降低AMI后合并左心室收缩功能障碍患者的全因死亡率CARE研究4：雷米普利强效降压，显著降低收缩压达21mmHg(p0.0001)HOPE研究6： 雷米普利显著降低冠心病患者心血管终点事件22% (p0.001)首个证实ACEI降低心血管疾病风险的研究APRES研究7：雷米普利显著延缓血运重建术后心血管事件的发生SMILE-2研究10：佐芬普利和赖诺普利可安全用于急性MI的溶栓患者PHYLLIS研究12：福辛普利治疗可避免颈动脉粥样硬化进展1. AIRE Study Investigators, Lancet 342, 821-828. 2. The New England journal of medicine 332, 80-85. 3. Kober, L., et al. N Engl J Med. 1995 Dec 21;333(25):1670-6. 4. Clin Ther. 1996 Jul-Aug;18(4):658-70. 5. Lancet 1997; 349: 1493–97. 6. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1376. 7. J Am Coll Cardiol. 2000 Mar 15;35(4):881-8. 8. Mathew J et al. Circulation. 2001 Oct 2;104(14):1615-21. 9. Circulation. 2001 Feb 20;103(7):919-25. 10. Borghi C et al. Am Heart J. 2003 Jan;145(1):80-7. 11. Liang Y et al. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2009 Jul;37(7):580-4. 12. Bmj 340, c1197HOPE研究（心脏后果预防评估研究）入选时的基线血压值为139±20/79±11mmHg9541例心血管高危患者排除：心力衰竭或EF值低于40%的LV功能不全者未控制的高血压肾功能明显受损者正在服用ACEI或维生素E的患者研究开始四周内发生心梗或卒中≥55岁，已确诊冠状动脉疾病、卒中、外周动脉疾病、或糖尿病合并至少一个其他心血管风险因素(高血压、高血脂、吸烟史、或微量白蛋白尿)治疗+随访平均5年主要疗效终点：心梗、卒中或心血管死亡的复合终点事件研究结果于2000年发表于《新英格兰医学》杂志N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1376.HOPE研究：雷米普利显著降低冠心病患者心血管终点事件22%主要终点发生率RR: 0.78P＜0.001RR: 0.80P ＜0.001RR: 0.84P=0.005RR: 0.74P＜0.001事件发生百分比(%)RR: 0.68P ＜0.001RR: 1.03P=0.74N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1376.目录ACEI的发现与发展1ACEI的作用机制ACEI的药理效应及其重要循证32ACEI的作用机制作用于RAAS系统，抑制ACE，阻止Ang I