ADVANCE研究及其Renal亚组分析修改.ppt

* * * The Action in Diabetes and Vascular disease: preterAx and diamicroN-MR Controlled Evaluation 培哚普利/吲达帕胺复方制剂及格列齐特缓释片对糖尿病和血管疾病干预的评估对照研究 1.ADVANCE Collaborative Group. Lancet 2007; 370: 829–40. 使用小贴士 目的：心肾保护 单用or联合：联合吲达帕胺 推广人群：糖尿病及糖尿病肾病患者 研究概述 背景：血压水平是2型糖尿病患者发生大血管与微血管并发症的重要决定因素，一些治疗指南建议对合并高血压的糖尿病患者应予以强化降压治疗，以降低大血管和微血管事件 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与利尿剂的复方制剂是否有效降低糖尿病患者严重大血管和微血管事件 ？ 患者基线水平与研究设计 入组患者基线情况 治疗组 对照组 2型糖尿病患者 （高血压患者比例%） n=5569（68） n=5571（69） 收缩压（mmHg） 145±22 145±21 舒张压（mmHg） 81±11 81±11 治疗方案 培哚普利/吲达帕胺 安慰剂 入组糖尿病患者 n=11140 共随访4.3年 主要终点：严重大血管与微血管事件的复合终点 培哚普利/ 吲达帕胺 （2mg/ 0.625mg） n=5569 匹配的安慰剂 n=5571 3个月 调整 匹配的安慰剂 培哚普利/ 吲达帕胺 （4mg/ 1.25 mg） 来源于欧洲、亚洲20国，215个中心的12877例 、55岁以上、2型糖尿病患者，并具有一个或多个心血管疾病危险因素（如既往心血管事件史、高胆固醇血症、吸烟等) Δ 2.2 mm Hg (95% CI? 2.0-2.4); P 0.001 Δ 5.6 mm Hg (95% CI, 5.2-6.0); P0.001 舒张压 收缩压 安慰剂 培哚普利/吲达帕胺 平均血压 (mm Hg) 65 75 85 95 105 115 125 135 145 155 165 随访（月） R 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 140.3 mm Hg 134.7 mm Hg 随访时平均血压 77.0 mm Hg 74.8 mm Hg 145 137 81 78 研究结果——血压培哚普利+吲达帕胺强效降压 研究结果汇总 研究结果——主要终点*培哚普利+吲达帕胺显著降低主要终点9% *主要终点：严重大血管与微血管事件的复合终点，即心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死和新发或肾病恶化或糖尿病眼病 研究结果——次要终点培哚普利+吲达帕胺显著降低全因死亡14% 全因死亡 研究结果——次要终点 培哚普利+吲达帕胺显著降低冠脉事件14% *P=0.02 ?非致死性心梗，或冠心病导致的死亡 ?需要住院的不稳定型心绞痛，冠脉重建术，或静息型心梗 重大冠心病? 265 294 11% (-6 to 24) 所有的冠心病 468 535 14% (2 to 24) 其它冠心病? 283 324 14% (-1 to 27) * 事件数量 培哚普利+吲达帕胺 安慰剂 (n=5569) (n=5571) 相对危险 下降 (95% CI) 有利于 培哚普利+吲达帕胺 有利于 安慰剂 危害比 0.5 1.0 2.0 2.0 危害比 0.5 1.0 新发肾病或肾病加重 181 216 18% (-1 to 32) 新发微量白蛋白尿 1094 1317 21% (14 to 27) 总肾脏事件 1243 1500 21% (15 to 27)* *2P=0.01 事件数量 (n=5569) (n=5571) 相对危险 下降(95% CI) 有利于 有利于 安慰剂 研究结果——次要终点培哚普利+吲达帕胺显著降低总肾脏事件21% 培哚普利+吲达帕胺 安慰剂 培哚普利+吲达帕胺 使用培哚普利+吲达帕胺进行常规治疗绝对获益 5年后，治疗可预防: 每……位患者中 1 次重大血管事件 66 1 次死亡事件 79 1 次冠脉事件 75 1 次肾脏事件* 20 *最近发生的微量白蛋白尿 结果——安全性终点培哚普利+吲达帕胺不增加不良事件 中断治疗的主要原因 随机治疗 药物治疗组 (n=5569) 安慰剂组 (n=5571) 患者不能/不愿出席访视 521 (9.4%) 635 (11.4%) 咳嗽 184 (3.3%) 72 (1.3%) 低血压或头晕 69 (1.2%) 22 (0.4%) 严重不良事件 67 (1.2%) 66 (1.2%) 其它原因 172 (3.1%) 195(3.5%) 研究结论 对于2型糖尿病患者，以培哚普利为基础