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32. 甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs 毛一卿 TelEmail：maoyiqing@bjmu.edu.cn 本章内容 1、甲状腺激素(Thyroid Hormone) 2、抗甲状腺药(Antithyroid Drugs) 2-1 硫脲类(Thioureas) 2-2 碘及碘化物(iodine iodide) 2-3 放射性碘(Radioiodine) 2-4 β受体阻断药 3、促甲状腺激素(Thyrotropic Hormone,TSH) 4、促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH) 甲状腺 Thyroid 基本结构单位：甲状腺腺泡 腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。 上皮细胞：强大的摄碘功能。 Thyroid Hormone Thyroid Hormone 包括： 甲状腺素(thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3) 原料： 酪氨酸--人体自行合成 碘--食物供应 Thyroid Hormone 【合成、贮存和分泌】 合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。 2、碘的活化及酪氨酸的碘化： Thyroid Hormone 合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶) MIT+DIT→T3 DIT+DIT→T4 贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。 分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。 Thyroid Hormone Thyroid Hormone 【调节】 1、下丘脑、垂体调节： 下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH) 垂体分泌：促甲状腺激素(TSH) 2、反馈调节： 血中游离T4和T3对TSH-TRH负反馈调节 3、甲状腺的自身调节： 4、肾上腺素能神经系统的调节： Thyroid Hormone Thyroid Hormone 【生理作用及药理作用】 1、维持生长发育： 促进蛋白质合成?神经系统发育? 甲状腺功能低下： 胎儿、脑发育期：?身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病，cretinism) 成人： 黏液性水肿。 Thyroid Hormone 【生理作用及药理作用】 2、促进代谢和产热： 基础代谢率(BMR)?，产热? 甲状腺功能亢进：怕热，多汗； 甲状腺功能低下：粘多糖沉积 ?黏液性水肿 3、 提高交感-肾上腺素系统敏感性： 甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高 Thyroid Hormone 【作用机制】 非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核受体结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。 Thyroid Hormone 【体内过程】 1、口服易吸收： T4：生物利用度50-75%,且较不稳定； T3：95%左右。 2、血浆蛋白结合率高： T3和T4均高达99%以上。 T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短； T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。 Thyroid Hormone 【体内过程】 3、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 4、可通过胎盘和进入乳汁。 Thyroid Hormone 【临床应用】 1、黏液性水肿(myxedema) 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。 黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松; 如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。 Thyroid Hormone 【临床应用】 2、呆小病 (cretinism) 胎儿或幼儿?小量开始 ，终身治疗。 3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定 (升高)或TRH兴奋试验 (呈过度反应)确诊。 Thyroid Hormone 【临床应用】 4、单纯性甲状腺肿(simple goiter) 口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。 5、T3抑制试验： 用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3抑制?50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制?50%：甲状腺功能亢进。 Thyroid Hormone 【不良反应】 甲状腺功能亢进症状： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠， 重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻