二、载药微粒的作用.ppt

微球与微囊 Microspheres and microcapsules 微球(microspheres)是指药物被溶解、分散或被吸附在药物载体材料如高分子聚合物中而形成的骨架型(matrix type)球形微粒。 微囊(microcapsules)是将固体药物或液体药物作囊心物包裹而形成的药库型(reservoir type)球形微粒。 也可通称为微粒(microparticles)。微粒的粒径大小不等，一般在1-300?m，更大者可达800?m。 1．靶向性 2．缓释与控释作用 3．栓塞作用 4．降低刺激性 5．提高药物的稳定性 曲普瑞林 (triptorelin)是LHRH类似物之一, 其PLGA微球由法国Ipsen公司开发, 1986年上市, 可缓释 1个月, 是第一个多肽微球产品。 亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物, 生物活性为LHRH 15倍。其缓释 1个月的微球注射剂由日本武田化学制药公司开发，于 1 989年进入美国市场。 随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市，如布舍瑞林(buserelin)等。 疫苗微球传统的免疫手段系疫苗初次注射后，在一定时间内，需再进行多次加强注射, 使人体获得尽可能高的抗体水平,发挥可靠的免疫作用。 一次注射后, 抗原在体内连续释放数周甚至数月, 由此产生持续的高抗体水平，可相当于疫苗多次注射的脉冲模式释药。 第一个被WHO批准的一次性注射用疫苗是破伤风类毒素微球注射剂。 1．囊心物 囊心物（core materials）除主药外可以包括提高微囊化质量而加入附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂等。 囊心物可以是固体、也可以是液体。 2．囊材 一般要求是： （1）性质稳定； （2）有适宜的释放速率； （3）无毒、无刺激性； （4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定； （5）有一定的强度及可塑性； （6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。 3．常用的囊材 （1）天然高分子囊材 无毒、稳定、成膜性好。 明胶 gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物 酸水解的明胶为A型明胶 等电点7-9 碱水解的明胶为B型 等电点4.7-5 明胶可生物降解，几乎无抗原性 常用量20-100g/L 阿拉伯胶Arabica acacia 系由糖苷酸及阿拉伯酸的钾、钙、镁盐所组成。 常与明胶等量配合, 作囊材的用量20-100 g/L，也可与白蛋白配合作复合材料。 壳多糖 Chitosan 由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。 可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性 海藻酸盐Alginate 系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂，不同产品的粘度有差异。 因海藻酸钙不溶于水，故可用海藻酸钠。加CaCl2可使之固化成球/囊, 常用量10g/L。 不宜热压灭菌，低温加热80℃、30分钟可促使海藻酸盐断键；膜过滤除菌其粘度和分子量都不变。 （2）半合成高分子囊材 羧甲基纤维素钠 CMC-Na属阴离子型的高分子电解质，常与明胶配合作为复合囊材，一般配成1-5g/LCMC-Na和30g/L明胶，再按2；1混合。 醋酸纤维素酞酸酯 醋酸纤维素酞酸酯（CAP）在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。可单独作为囊材，一般用30g/L，也可与明胶合用。 乙基纤维素 Ethyl cellulose 甲基纤维素Methyl cellulose 羟丙甲纤维素Hydroxylmethyl cellulose （3）合成高分子囊材 聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚氰基丙烯酸烷酯、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、 ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物、聚合酸酐及羧甲基葡聚糖等。 其特点是无毒、成膜及成球性好、化学稳定性高，可用于注射。 1. 加热固化法 系将药物与25％白蛋白水溶液混合，加到含适量乳化剂的棉子油中，制成W/O型初乳。 另取适量油加热至100—130 oC，也可根据药物性质与释放速度要求不同，加热至160—180 oC，在搅拌下将上述初乳加入到热油中，继续搅拌20分钟，使白蛋白乳滴固化载体，洗去附着的油，干燥后即得。 2. 加交联剂固化法 将药物分散于载体材料材料的溶液中，加入交联剂固化成凝胶状，再搅拌分散成微球分散系。 例 甲基炔诺酮微球 将药物分散到冷至0—4oC血清白蛋白磷酸缓冲液中(pH 7.5)，加入定量的戊二醛进行交联，以使蛋白凝聚，然后，将此白蛋白溶液分散于搅拌中的有机溶液中，形成微球，以含有Sp