Chap3 药物杂质检查.ppt

Chap3 杂质检查 第一节 药物杂质来源与分类 第二节 药物杂质限量检查及计算 第三节 一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查 第一节 药物杂质来源与分类 杂质：存在于药物中而无治疗作用或影响药物稳定性或疗效，甚至对人体有害的物质。 小练习 第二节 药物杂质限量检查及计算 杂质检查方法 杂质限量检查法——三种 杂质限量的计算 公式推导方法 例题 例3： 中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml （每1ml相当于1μgAs）制备标准砷斑，现依法检查氯化钠中砷盐。中国药典规定含砷量不得超过0.00004%,问应取氯化钠多少克? 第三节 一般杂质的检查 注：不是检查氯化物化合物的量，而是专检氯元素的量 一、氯化物检查法 方法：比浊法 二、硫酸盐检查法 方法：比浊法 三、铁盐检查法 小练习 四、重金属检查法 第一法简介 第二、三法简介 四、砷盐检查 方法：古蔡氏法（比色法） 注1:加入KI、酸性SnCl2的作用 主要作用：使As5+→As3+ (因五价砷反应太慢) 六、酸碱度检查法 七、溶液颜色检查法 炽灼残渣检查法示意图 九、干燥失重测定法 十、残留溶剂测定法 十一、费休水分测定法 （二）供试品测定 （三）注意事项 第四节 特殊杂质的检查 什么叫特殊杂质？ 顶空进样 炽灼至完全炭化 加硫酸，700～800℃炽灼使完全灰化 目的：检查水分 干燥方法 常压干燥法 干燥剂干燥法 减压干燥法 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂 中国药典（2015年版）明确了残留溶剂的种类、分类和限度要求（P33表3-2）。除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合规定。 （一）残留溶剂测定的方法 残留溶剂的测定均采用GC。 进样法：①顶空进样法；②溶液直接进样 （二）残留溶剂检查要注意的问题 1.顶空平衡温度的选择 2.顶空平衡时间通常不宜过长，顶空平衡时间一般为30～45分钟 3.供试液与对照液平行操作 （一）测定原理 根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量氧化还原反应来测定水分。反应式如下： 费休试液： 碘+无水吡啶+无水甲醇+干燥SO2 费休试液显 色 红棕 精称供试品适量或空白 无水甲醇2－5ml溶解样品 费休液滴定 终点 供试品中水分含量（％）＝ A 为供试品所消耗费休试液的容积，ml B 为空白所消耗费休试液的容积,ml F 为每1ml费休试液相当于水的重量,mg Ｗ 为供试品的重量，mg 费休氏试液应遮光，密封，置阴凉干燥处保存24小时以上再标定。临用前应重新标定浓度； 碘和二氧化硫在所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入； 阴雨天或湿度较大的环境尽量避免测定； 本法不适用于氧化剂、还原剂的水分测定。 * * * 意义： 反映药物的纯度（故又叫纯度检查） 判断药物的优劣（注：与鉴别相区别） 注：药物制剂加入的各种辅料不是杂质（如淀粉、防腐剂等） 杂质来源 杂质 分类 生产过程中引入 贮藏过程中产生 一般杂质 特殊杂质 ①自然界分布较广 ②多种药物共有 仅存在于个别药物中 常见的一般杂质有： Cl-、SO42-、重金属、砷盐、铁盐、pH杂质、水、无机杂质等 信号杂质 有害杂质 阿司匹林由水杨酸与醋酐合成，在贮藏中易水解为水杨酸和醋酸（请写出相应的反应方程式）。在某制药厂生产的阿司匹林中检出下列物质：①乙酰水杨酸②水杨酸③醋酸④醋酐⑤水⑥二水杨酸酯 问题1 属一般杂质的是： 属特殊杂质的是： 问题2 既来源于生产又来源于贮藏的杂质是： 只来源于生产过程的杂质是： 只来源于贮藏过程的杂质是： ③⑤ ②④⑥ ②③⑤ ④⑥ 无 小问题：药物杂质有必要全部除掉吗？ 生理角度 经济角度 生产角度 不可能且没必要全部除去 小问题：杂质检查有必要精确测出其含量吗？ 没必要（测出精确含量没任何意义） 只要其量不超出规定的“限度”即行 答： （一）杂质的限量检查 ——限量检查 杂质限量 ：药物所含杂质的最 允许量。 大 限量表示法 %（百分之几） ppm （百万分之几） 注：两者都不是单位，仅是数值 例：0.00001可表示为 %或 ppm. 1%= ppm; 1 ppm = % （药物杂质- 对照品杂质）对照法 灵敏度控制法 指标控制法 用人的灵敏度为限量标准 杂质测定值不得超过某指标 限量的标准 （供试品）杂质 （对照品）杂质 比较 供试品杂质≤对照品中“杂质” 则：供试品