第一讲sars-C.ppt

?免疫应答(Immune response) 免疫应答(或免疫反应)是指抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。在此过程中, 抗原对淋巴细胞起了选择与触发作用, 因此抗原是启发免疫反应的始动因素。 ◆免疫应答一般包括三个阶段 ?感应阶段(inductive stage) 是指抗原激活、递呈的一系列过程。是机体接受抗原的刺激阶段, 在此过程中, 巨噬细胞起重要作用。 此阶段进一步分为三个过程,包括抗原的进入和定位; 抗原的摄取、处理和传递; 抗原的识别。 ?反应阶段(reactive stage) 抗原激活B细胞的应答过程可分成三个 过程: ①活化 ②增殖 ③分化 细胞进一步分化, 产生大量的抗体, 并 发展成为成熟的浆细胞。 ?效应阶段(effective stage) 在免疫应答的效应阶段, 抗原成为被作 用的对象。抗体和致敏的淋巴细胞可以 同抗原进行特异的免疫反应。 ?细胞因子 ?定义: ●细胞因子(cytokine)是指主要由免疫细 胞分泌的、能调节细胞功能的小分子多 肽。 ●在免疫应答过程中，细胞因子对于细 胞间相互作用、细胞的生长和分化有重 要调节作用。 ●细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细 胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症 发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。 ?功能分类 ●白细胞介素(interleukin，IL) 由淋巴细胞、单核细胞等产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用。 ●集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF) 根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落; ●干扰素(interferon，IFN) 最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素可分为IFN一α、IFN—β和IFN一γ，分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞所产生。具有抗病毒，抗肿瘤和免疫调节等作用。 ●肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF) 最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。可分为TNF-α和TNF—β两类，前者由单核一巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，两类TNF除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。 ●其它细胞因子 如表皮生长因子(EGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)、神经生长因子(NGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)等。 ?干扰素的抗病毒作用 ?干扰素及诱导合成 ?干扰素是一类能够抑制病毒增殖的重要细胞素。1957年首次发现病毒感染可以诱导细胞产生一种干扰病毒增殖的可溶性物质，因此被命名为干扰素(interferon，IFN)。 ?干扰素在同种细胞上具有广谱抗病毒，抗细胞分裂及免疫调节等多种生物学功能， ?细胞在正常情况下不合成干扰素，除非受到干扰素诱生物或诱生剂的激活。在干扰素诱生物中，病毒感染是最常见的生物诱因。 ?干扰素抗病毒作用规律 ●不同的抗病毒途径负责抑制不同种属病毒的复制； ●不同的IPN诱导蛋白介导不同的抗病毒机制； ●病毒复制周期的一个或几个环节，如侵入、脱壳、病毒mRNA的转录、病毒蛋白的翻译，病毒基因组的复制，病毒粒子组装以及子代病毒粒子的释放，都可能成为干扰素抗病毒作用的靶点。 ●干扰素的抗病毒复制是由干扰素诱导的特异性蛋白引起的。 五、冠状病毒的分子生物学 ◆冠状病毒科(Coronaviridae)的病毒成员仅感染脊椎动物，可引起人和动物呼吸道、消化道、肝脏和神经系统产生疾病。 ◆冠状病毒最早于1937年从鸡中分离, 1965年Tyrrell 和 Bynoe首次用有纤毛的胚状气管在体外培养了人的冠状病毒(HCoV),约有15个种。不仅感染人, 也感染牛、猪、猫、狗等。 ?冠状病毒粒子的形态与结构 冠状病毒粒子呈球状，形似冠状 而得名。其直径为60～220nm， 有包膜。包膜上有2～3种糖蛋白。 ◆膜蛋白M (membrane protein，M) M糖蛋白横穿包膜，它共有三个结构域：一是暴露于包膜外的短N末端区；二是跨膜域，三是位于包膜内的长C末端区。M蛋白在N末端的丝氨酸或苏氨酸残基上可以产生糖基化。 M蛋白的作用是出芽和病毒包膜的形成。 ◆突起蛋白S (spike protein，S，以前称为E2), S蛋白突起具有多方面的功能，它负责结合敏感细胞受体，诱导病毒包膜和细胞膜以及细胞之间的膜融合，作为主要抗原刺激机体产生中和抗体和介导细胞免疫反应。 ◆核衣壳蛋白N 是一种碱性磷蛋白，