EU-GMP 第二部分培训讲稿.ppt

EU-GMP 第二部分(2008年4月11日版) 2011年07月 EU-GMP第Ⅱ部分简介 该部分指南在2000年11月是以EU-GMP第18附录的形式公布，其体现欧盟对ICH （人用药品注册技术要求国际协调会）Q7A的认可，原料药生产企业与GMP检查部门自愿执行。随后又进行了几次增补，欧盟成员国一致认为，原附录18已构成了详细指南的基础，因此将该指南作为了EU-GMP的第Ⅱ部分。 2008年进行了修订，将ICH的Q9质量管理基本原则整合进来，修订了第二章质量管理部分，引入一个新的质量风险管理章节第2.2节。 2 质量管理 2.1 原则 1. 制造中所涉及的所有人员都应该对质量负责。----全员参与，岗位说明中应明确质量职责。 2.质量管理体系中无论管理者还是员工都应该积极参与，所有与质量相关的活动都应当记录。 3.质量部门应独立于生产之外。但应保证质量管理有足够的人员。 4 .应当具体指定授权放行中间体或原料药的人员。 5 .任何与制订的程序相偏离的偏差都应当进行记录并且加以解释。对于关键性偏差，应当进行调查，并记录调查过程和结论，调查过程中引入风险管理。 6.在质量部门没有作出满意完整评估之前，任何物料不能被放行或被使用，除非有恰当的在线系统允许此种使用（10.20 有程序和记录，可以在企业内部转移）。 7.有程序能够保证在药品出现严重缺陷时，及时通知有关药政管理部门。 2 质量管理 ★2.2 风险管理 1 .为了可靠的达到质量目标，必须有一个综合地设计而且正确地实施的质量体系，整合药品生产质量管理规范，质量控制和质量风险管理。 2.质量风险管理是一个用于药品质量风险评估，控制，交流与审核的系统过程。可做前瞻性或回顾性应用。 3.质量风险管理系统应当保证： --基于科学知识过程经验评价质量风险，并最终与保护患者相关联； --质量风险管理的工作，正式程度与文件水平应当与风险水平相一致。 2 质量管理 程序： 2 质量管理 2.3 质量部门责任 必须履行的和可委托的责任 2.4 生产活动责任 2.5 内部审计（自检） ---定期审计、参与人员（应包括不同部门） ----发现问题及纠正措施应记录，并提请公司负责人注意。已经同意的纠正措施应当以有效的方式按期完成。对发现的问题引入风险管理理念。 2 质量管理 2.6 产品质量审核（★） --- 定期质量审核以证实工艺的连贯性。通常每年一次。 至少包括：关键工艺控制、关键原料监测结果、不符合批号、关键偏差或违规行为、工艺或分析方法变更、稳定性考察、退回、投诉、召回、纠正措施适当性等的审核。 ---应对质量审核结果加以评估，并作出是否需要纠正和再验证的评估结论。核准的纠正措施应当有效并按期完成。 质量管理缺陷项 1、核准的纠正措施未按期完成； 2、质量审核中仅对超标数据采取纠正，未对异常趋势分析汇总，采取措施。 3、依据Q7A的要求，QA应负有以下职责：A. 批准不合格中间体的处理措施；B. 批准生产工艺规程和关键SOP；C. 批准影响产品质量或中间体质量的变更；D. 确认偏差已经得到处理和解决；E. 确认设备的清洗和现场清场符合要求；G. 按批发放生产记录，生产岗位上不能留有空白的没有经QA批准的记录等； 3 人员 3.1 人员资质 3.2 人员卫生 3.3 顾问 3.1 人员资质 ----- 足够数量、教育背景 -----职责（包括所有人员：正式员工、临时员工等） -----培训（培训师、定期、内容—针对性强、考核、定期评估） 培训除定期进行外是否包括：新增、转岗、休假或停车较长时间、人为偏差的再培训。 是否对关键人员评估 3.2 人员卫生 ----- 个人（卫生、行为—吃、喝、抽等） ----- 进入洁净区人员管理（包括：操作人员、检查人员和日常维护人员） -----人员健康管理 3.3 顾问 -----培训师资格 ----- 顾问管理 人员管理缺陷项 1、在公司的管理系统方面未能为员工提供充足的培训，具体表现在“日常维护记录表”中，没有记录任何内容。在许多情况下，记录超出了规定的范围。2、未能提供员工在具体生产操作流程或标准操作流程方面进行了培训的记录 3、现场提问某位员工，未按文件要求执行。 SOP强调操作标准化、可操作性、评估的有效性 人员管理缺陷项 4、对由非洁净区人员转入洁净区后未进行健康体检，便进行操作。 5、更换新维修人员，进入洁净区未经培训和体检，就进行日常维护。 6 、基层管理者的培训没有进行 4 建筑与设施 4.1 厂房设施的设计 旨在“防污染、防混淆、防差错” -----选址、设计和建造便于清洁、操作和维护 -----指定区域：物料待检、取样、贮存、生产操作、包装贴签和实验室操