肝豆状核变性1__培训课件.ppt

二巯基丁二酸钠(Na-DMS)及二巯基丁二酸胶囊(DMSA)。 Na-DMS是一种供静脉使用的金属解毒药,DMSA为口服胶囊。其驱铜作用迅速,副作用较少。主要是胃肠道反应,过敏反应(发热、药疹)及皮肤粘膜出血等。 Na-DMS常用量:1.0～2.0g/日,用生理盐水配成5～10%溶液,缓慢静滴;连用5～10日。 DMSA口服胶囊常用量,成人4.0g/日,儿童2.0g/日,分二次服用,4周为一疗程。 二巯基丙磺酸钠(DMPS)　是新型有机驱铜药,其疗效和青霉胺相当,副反应少,可肌注或静脉给药。肌注,0.125g/次,2次/日,连用5日;静脉注射:1g/日,溶于5%GS500ml溶液中缓慢静滴,每日一次,4周为一疗程。 三乙烯四甲胺(TETA)　系强金属络合剂,为不能耐受青霉胺治疗的WD患者的专门药物。副作用少,但价格贵。常用量:1.0g/次,2次/日,维持量:0.4g/次,3次/日。 还原性谷胱甘肽 还原性谷胱甘肽作为巯基络合剂,与体内铜络合,促进铜的排泄,参与体内铜蓝蛋白的合成,使血清游离铜浓度降低,使沉积于脑基底节、肝、肾部位的铜向血清中释放,结合态的铜经肝脏代谢,由毛细血管-胆道-十二指肠从大便排出,达到排铜目的;另外,还可保护肝脏,防止肝细胞变性,坏死。 常用量:0.6～1.8g/日,6d为一疗程,间歇2d后,进行下一个疗程,共8～10个疗程。若配合中药治疗,对腹型,肝型,脑-内脏型患者,有效率可达80%以上。 中药类 中药类主要有肝豆汤(片),由大黄、黄连,姜黄,金钱草,泽泻,三七等组成。能促进胆汁及尿、粪中铜的排泄,安全有效,可长期用于治疗WD,副作用小,少数病例出现轻度恶心,呕吐,腹泻等。 对症治疗 肌强直可用安坦、美多巴等; 白细胞减少可用维生素B4、鲨肝醇、利血生、碳酸锂等。 护肝治疗； 改善脑功能药物。 饮食疗法 避免进食含铜量高的食物,如蚕豆、豌豆、坚果类、蕈类、软体动物、贝类、螺类、虾蟹、动物的肝和血、巧克力、可可等。 勿用铜制食具及用具。 食物以高蛋白或高氨基酸、高糖、低脂类为宜。 患者×××，女，27岁，主因“言语不清10个月，手抖4个月”以肝豆状核变性”收入院。既往14年前曾患溶血性贫血。 现病史：10个月前出现言语不清，舌头不灵活，言语缓慢逐渐加重，4个月前吃饭时右手抖，后左手也抖动，紧张时加重静止时消失，2个月前出现行走左右摇晃，不能走直线，1个月前出现口周发紧表情僵硬，半个月前出现双手不自主拍动，左手为重，每次发作十余分钟，发病来记忆力下降，无精神行为异常，一直未予治疗。 查体：高级皮层功能正常，神清，语速慢，双眼可见K-F环，双上肢肌张力高，左侧明显，左手轮替差，左手可见不自主运动，病理征阴性。 辅助检查： 我院眼科查K-F环阳性。 头核磁可见双侧豆状核短T1长T2异常信号 血铜蓝蛋白吸光度0.03（正常0.12） 血WBC2.95G/L,复查5G/L，肝功能正常 腹部超声：肝脏不均匀回声，胆结石，脾大 角膜K-F环 目前诊断：肝豆状核变性 治疗：给予硫酸锌口服 谢谢 谢谢！ 肝豆状核变性 （hepatolenticular degeneration,HLD) 又称Wilson病(WD)是1912年英国病理学家Wilsons首先报道,1925年命名为HLD。是一常见染色体隐性遗传病。 ＷＤ是一种以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和Ｋ Ｆ环为临床特征的常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病,其生化特点是铜蓝蛋白合成不足和胆道排铜减少。 病因 发病机制不明。为遗传性铜代谢障碍的一先天性疾。 近年来,肝豆状核变性分子生物学研究取得了较大进展, 目前已明确ＷＤ为一单基因遗传病,致病基因为Ｐ型ＡＴＰ7Ｂ,定位于Ｄ13ｑ14～21, D135155与D135133两个微量DNA之间。基因突变类型繁多,已有100多种基因突变类型被发现,其中欧洲人主要以14号、18号外显子为高频突变点,而中国等亚洲人主要以5号、8号外显子为高频突变点。 肝豆状核变性为先天铜代谢异常性疾病。由于铜代谢障碍,致使铜在组织器官内沉积,又由于铜在广泛分布时具有选择性的亲和作用,在脑组织中以豆状核沉积聚集最多,可高达693μg/g干脑重,而正常每千克脑重含铜量仅93μg,其结果导致脑组织非炎性变性和坏死伴胶质细胞增生。 临床表现 WD的起病年龄为6～25岁,以肝病首发者平均11.4岁;以脑症状首发者平均18.9岁;以精神症状首发者平均20～25岁,极少数在40～60岁起病(晚发型)。 起病可为急性、亚急性和慢性。ＨＬＤ的发病形式通常分为急性和慢性两种,大多数患者起病隐袭,缓慢加重,部分患者在外伤、手术、严重感染等诱因下而致使病情急剧加重。 主要表现 1肝病征(肝大、脾大、肝硬化、肝功能异常); 2锥体外系病征(由基底节病变所致的肢体震