宫颈癌与HPV__培训课件.ppt

* * * * * * 子宫颈癌与HPV感染 宫颈癌是发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，2008年全球宫颈癌新发病例529800，死亡275100，其中86%在发展中国家。宫颈癌的预防是一个全球迫切解决的公共健康问题。 子宫颈癌仍是威胁中国妇女健康和生命的主要杀手 中国宫颈癌发病率 新发病例 130，000/年 占世界新发病例的 28% 宫颈癌死亡病例 20，000 – 30，000/年 宫颈癌发病有明显 年轻化趋势 In the late 70’s was able to isolate HPV 16 in around 50% of all Cervical Cancer Biopsy material 2009 目前已知，99.7%宫颈癌患者有人乳头瘤病毒（HPV）感染，其中超过70%的病例为HPV16和18型感染。 只有持续的HPV感染（Persistence of HPV）才会发生CIN或CC HPV infection 平均8~24月可发生CIN1、CIN2、CIN3 再平均8~12年可发生浸润癌（Invasive Cervical Cancer，ICC） 宫颈癌是常见HPV感染发生的偶然事件，却具有必然性。 HPV感染，特别是高危型、持续性感染引起子宫颈癌前病变（子宫颈上皮内瘤变，CIN）和子宫颈癌 CIN 1 - 30% CIN 2 - 55% CIN 3 - 65% CC - 99.8% HPV 16、18 – RR：100-150-250 HPV CC是必然的，还是偶然的HPV ≈ CC 只有宫颈上皮的HPV持续性感染才可能诱发肿瘤形成 ——必然的！必要的！ 单纯HPV感染不都引起免疫功能健全的宿主发生癌 ——偶然的！有条件的！ HPV病毒结构 HPV DNA是乳头瘤病毒基因组，为双链环状DNA，拥有8000个碱基对。 HPV DNA编码六个早期开放读码边框（E1,E2,E4,E5,E6和E7）及2个晚期读码边框（L1和L2)。 L1和L2蛋白构建病毒衣壳，在感染的较迟阶段表达于表皮浅层。在病毒基因组与宿主细胞基因组融合时候会脱落，导致病毒基因不完整，检测失效。 病毒特点 45nm-55nm、小型环状双链DNA 病毒 在自然界中稳定性好，即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月 表面密布壳微粒（72个），无包膜的核衣壳结构，88%是病毒蛋白(包括L1主要衣壳蛋白和L2） 侵染特点 常见症状 引自国际病毒分类委员会官方网站 HPV病毒 病毒特点 攻击和感染的靶细胞主要是：具有高度增殖能力的黏膜上皮细胞，即基底层细胞，具有高度的组织特异性 基底层细胞常覆有几层分化成熟细胞，所以一般只有物理保护屏障受损时，病毒才有机会进入基底层细胞 子宫颈鳞状、柱状上皮连接处的上皮细胞，结构类似基底层细胞，且容易损伤，故容易感染HPV病毒 免疫逃逸性：HPV 感染一般不引起强烈的免疫反应, 不伴随炎症 侵染特点 常见症状 HPV病毒通过皮肤、粘膜表 面的微小创口侵入 HPV病毒 HPV 病毒侵染宿主细胞的过程 角质层 (28-56天) 透明层 颗粒层 （14天） 棘细胞层 （14-42天) 基底层 基因转录 （13-19天） 真皮 E6/E7表达,增进细胞分裂。HPV病毒DNA随着细胞的分裂和分化逐步上移 随着细胞分化,E1,/E2/E4/E5蛋白表达. E1/E2/E4涉及病毒基因组复制, E5 编码转化蛋白。 当被感染细胞进入分化末期，L1/L2 外壳蛋白表达. 新病毒随着死亡的皮肤细胞分散脱落。 人乳头瘤病毒的入侵方式 From Lowy Schiller, J Clin Invest 116:1167-73, 2006 HPV感染宫颈的临床时期和基因组存在方式 1）感染早期：活动性感染 游离态：细胞中可出现多拷贝数完整的封闭环状病 毒DNA, 与宿主基因组各自独立存在，呈游离状态。 2）感染中期： 混合态： 游离和整合的病毒同时存在，即