5种以TNFα为靶位的治疗性单克隆抗体制品及其类似物的TNFα杀伤抑制活性的比较_617.doc

5种以TNFα为靶位的治疗性单克隆抗体制品及其类似物的TNFα杀伤抑制活性的比较 张峰 郭玮 王佑春 摘要 目的：比较5种以TNFα为治疗靶位的治疗性单克隆抗体及其类似物的TNFα杀伤抑制活性。 方法： 以Anti-TNFα rhmMcAb为参比品，采用TNFα杀伤抑制法测定其它4种制品的TNFα杀伤抑制活性，剂量－反应曲线进行4参数拟合后，测定抑制0.5 ng/ml TNFα杀伤的半数有效剂量（EC50），计算样品相对于Anti-TNFα rhmMcAb的相对活性。 结果：相对于Anti-TNFα rhmMcAb，TNFαIIR-Fc、Anti-TNFα rhuMcAb、Anti-TNFα srhmMcAb和Anti-TNFα arhuMcAb的TNFα杀伤抑制活性分别为：4860％、248％、505％和90％。 结论：TNFα细胞杀伤抑制方法可以快速测定治疗性抗TNFα单克隆抗体及其类似物的TNFα杀伤抑制活性，不同制品的测定结果之间具有一定可比性，可以根据测定结果对不同制品的生物学活性进行评价和比较。 关键词：抗TNFα 单抗 生物学活性 TNFα cytotoxic inhibitory potency comparation of five TNFα - targeted therapeutical Monoclonal antibody and its’ analog ZHANG Feng , GUO Wei , WANG YouChun Abstract： Object：To compare the TNFα cytotoxic inhibitory potency of five TNFα – targeted therapeutical monoclonal antibody and its’analog ; Method: Took Anti-TNFα rhmMcAb as reference ,. test 4 other products’ TNFα cytotoxic inhibitory potency with TNFα cytotoxic inhibitory method , Dose-Response curve modeled with 4-parameter pattern, and the 50% Effective Concentraion ( EC50 ) against 0.5 ng/ml TNFα was calculated , Determine the relative potency of anti-TNFα products . Results: The relative TNFα cytotoxic inhibitory potency of TNFαIIR-Fc, Anti-TNFα rhuMcAb, Anti-TNFα srhmMcAb and Anti-TNFα arhuMcAb is ：4860%、248%、505% and 90%, respectively. Conclusion: TNFα cytotoxic inhibitory assay can determine the TNFα – targeted product’s biopotency, and there was comparability between different products. Key words: Anti-TNFα , Monoclonal antibody, Biological - potency TNFα是一种具有多种生物学活性的细胞因子，是介导炎症发生的关键性介质，它在宿主免疫系统的抗感染和抗肿瘤效应中发挥作用，但在过量产生时可与其它炎性因子一起介导多种免疫病理损伤（1）。研究人员发现TNFα在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者的体内有明显升高，且其水平同病程的进展有明确的关联性，说明TNFα在该类疾病的发生发展中起重要作用，阻断TNFα的作用，可以对这类疾病起到治疗或延缓病程进展的作用（2-4）。抗TNFα单抗可以同分泌型和膜型TNFα结合，阻断其与细胞表面TNFα受体（TNFα Receptor，TNFαR）结合，从而阻断其发挥生物学效应。目前美国FDA已经批准的针对TNFα的单克隆抗体制品及其类似物包Infliximab、Adalimumab、Etanercept、Certolizumab pegol和Golimumab，主要用于治疗类风湿性关节炎，克罗恩氏病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、和溃疡性结肠炎（5）。临床试验表明，阻断TNFα活性的治疗方法对上述疾病有明显疗效，且其副