3第二十八章-胰岛素及其他降血糖药讲解.ppt

第二十八章胰岛素及降血糖药 糖尿病，Diabetes mellitus WHO推荐的血糖控制良好的标准 糖尿病分类 1型糖尿病 2型糖尿病 2型糖尿病的病理生理学改变 糖尿病典型症状 糖尿病的治疗方法 第一节 胰岛素 (Insulin) 胰岛的概述 胰岛素 药理作用** 糖代谢——降血糖 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和储存 抑制糖原分解和异生 脂肪代谢——减少游离脂肪酸和酮体的生成 促进脂肪的合成 抑制脂肪分解 蛋白质代谢——正氮平衡 促进蛋白质的合成 抑制蛋白质的分解。 加快心率 增加心肌收缩力，减少肾血流。 作用机制** 胰岛素与InsR的α亚基结合后，迅速引起β亚基的自身磷酸化，进而激活β亚基上的TPK，产生一系列生物效应。 治疗I型糖尿病的最重要药物， 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。 主要用于下列情况: I型糖尿病。 II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等。 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。 低血糖症：最重要、最常见的不良反应 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 过敏反应：一般反应轻微而短暂 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。 胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。 脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 治疗糖尿病的药物 口服降血糖药 胰岛素 概述: 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。 常用有两类：磺酰脲类和双胍类。 还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、α葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。 降血糖作用：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。 对水排泄的影响：促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩症。 对凝血功能的影响：为第三代磺酰脲类的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。——降低凝血功能 【临床应用】 糖尿病：用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。 【不良反应】 胃肠道反应 过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝损害。定期检查血象、肝功能。 持久性低血糖：为较严重的不良反应，常因药物过量所致，老人及肝、肾功能不良者发生率高。 【常用药物】 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍） 【药理作用】 对正常人血糖无影响 对有无胰岛β细胞功能的糖尿病患者可明显降低血糖。 【作用机制】 促进脂肪组织摄取葡萄糖，减少葡萄糖在肠内的吸收及 糖原异生，增加肌肉组织中糖的无氧酵解。 抑制胰高血糖素释放。 【临床应用】 用于轻、中度2型糖尿病患者 尤其是肥胖和单用饮食控制无效者。 【不良反应】 可见乳酸性酸血症 酮血症等严重不良反应 宜严格控制其应用. 噻唑烷酮类化合物 是一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱。 对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。 临床常用的包括：罗格列酮、吡格列酮等。 改善胰岛素抵抗、降低高血糖。 改善胰岛B细胞功能。 改善脂肪代谢紊乱。 对2型糖尿病血管并发症的防治作用。 【作用机制】该类药物能竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)，调节胰岛素反应性基因的转录有关。 【临床应用】主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 【不良反应】该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低。 副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。 阿卡波糖（拜糖平） 【作用机制】 在小肠上皮刷状源与糖类竞争水解糖类的糖苷水解酶，减慢糖类水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收 【临床应用】 各型糖尿病。单用或合用，可降低病人餐后血糖。 【不良反应】 主要为胃肠道反应：腹胀、嗳气、甚至有腹泻。 但消化道溃疡、肠炎患者不宜使用。 一、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂 依克那肽 以依赖于血糖增高的方式发挥其作用。 适应证：是采用二甲双胍、硫酰脲类制剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。 二、胰淀粉样多肽类似物 普兰林肽(pramlintide acetate) 可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放 因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制的作用。 试述胰岛素治疗糖尿病的适应症及主要不良反应？ 常用的口服降血糖药有